2020年3月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)維加特?（尼達(dá)尼布）作為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（ILDs）患者的首個(gè)治療藥物。間質(zhì)性肺疾病間質(zhì)性肺疾病（ILD）是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病群體總稱。肺纖維化是一

2020年3月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)維加特?（尼達(dá)尼布）作為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（ILDs）患者的首個(gè)治療藥物。

間質(zhì)性肺疾病

間質(zhì)性肺疾病（ILD）是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病群體總稱。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的減退。

平均有18%-32%的ILD患者可能會(huì)發(fā)展為進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（PF-ILD），會(huì)導(dǎo)致患者呼吸困難，具有較高的死亡率。

進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病涵蓋一系列臨床診斷，包括過(guò)敏性肺炎、結(jié)節(jié)病、自身免疫性間質(zhì)性肺疾病（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病）、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎、以及未分類的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等。

尼達(dá)尼布（nintednib）是一種口服小分子激酶抑制劑，可同時(shí)阻斷VEGFR、PDGFR和FGFR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

商品名：OFEV（維加特）

通用名：nintedanib（尼達(dá)尼布）

靶點(diǎn)：PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3

廠家：勃林格殷格翰

美國(guó)首次獲批：2014年10月

中國(guó)首次獲批：2017年9月

獲批適應(yīng)癥：特發(fā)性肺纖維化（IPF）、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病

規(guī)格：150mg*30、100mg*30

推薦劑量：每次150mg，每日兩次，隨餐服用；輕度肝損傷患者(Child Pugh A)：每次100mg，每日兩次，隨餐服用

價(jià)格：150mg*30，11200元；100mg*30，8211元（浙江省已入醫(yī)保）

FDA的這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組的III期臨床試驗(yàn)（INBUILD）的數(shù)據(jù)，評(píng)估了尼達(dá)尼布治療成人漸進(jìn)表型慢性纖維化ILD的安全性和有效性。

該數(shù)據(jù)于2019年10月發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），并在歐洲呼吸協(xié)會(huì)2019年會(huì)上對(duì)外公布。

臨床數(shù)據(jù)

該研究共納入663例成人患者，平均年齡為66歲，男性(54%)多于女性。其中412例(62.1%)在高分辨率CT (HRCT)上表現(xiàn)為常見(jiàn)的間質(zhì)性肺炎(UIP)纖維化。

所有患者按照1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受尼達(dá)尼布（每次150mg，每日兩次，口服）或安慰劑治療，共52周。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是52周內(nèi)的用力肺活量（FVC）的年下降率（mL /年）。次要終點(diǎn)包括在第52周時(shí)K-BILD問(wèn)卷相對(duì)基線值的絕對(duì)變化；在52周內(nèi)至首次間質(zhì)性肺疾病急性加重或死亡的時(shí)間；以及在52周內(nèi)至死亡的時(shí)間。

用力肺活量（forced vital capacity, FVC）是指盡力最大吸氣后，盡力盡快呼氣所能呼出的最大氣量，該指標(biāo)是指將測(cè)定肺活量的氣體用最快速呼出的能力。

研究結(jié)果顯示：通過(guò)患者用力肺活量（FVC）的評(píng)估，與安慰劑組相比，尼達(dá)尼布組的肺功能下降幅度減少了57%，達(dá)到了主要終點(diǎn)。

基于高分辨率CT檢查，無(wú)論是針對(duì)普通型間質(zhì)型肺炎（UIP）纖維化類型還是其他纖維化類型的患者，與安慰劑組相比，尼達(dá)尼布組的肺功能的喪失減慢了61％(128.2mL/年)。

兩組患者（尼達(dá)尼布組VS 安慰劑組）：用力肺活量年下降率為-80.8 mL/年VS -187.8mL/年；第52周時(shí)的健康狀況相對(duì)于基線的變化為0.55 VS -0.79；52周以上急性加重或死亡的患者比例為：7.8% VS 9.7%；超過(guò)52周死亡的患者比例為：4.8% VS 5.1%。

急性加重是指呼吸功能在臨床上突然顯著惡化，許多病例病因不明，對(duì)病程產(chǎn)生負(fù)面影響，往往導(dǎo)致死亡。

不良反應(yīng)

尼達(dá)尼布組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：腹瀉（66.9%）、惡心、胃痛、嘔吐、肝損傷、食欲下降、頭痛、體重減輕。

警告注意事項(xiàng)

肝損傷

肝酶升高和藥物性肝損傷

胃腸道疾病

胚胎毒性

動(dòng)脈血栓栓塞事件

出血風(fēng)險(xiǎn)

胃腸道穿孔

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