上周國內(nèi)醫(yī)療市場可謂熱辣火爆，CFDA忽然之間加足馬力，短期內(nèi)神速批準(zhǔn)了好幾個重磅抗腫瘤靶向藥物上市，這幾個藥物雖然國外早已上市，但國內(nèi)如此集中的批準(zhǔn)確實也是前所未有，單肺癌一項就有阿法替尼和奧希替尼獲批上市，尤其是奧希替尼，也就是廣大癌友

上周國內(nèi)醫(yī)療市場可謂熱辣火爆，CFDA忽然之間加足馬力，短期內(nèi)神速批準(zhǔn)了好幾個重磅抗腫瘤靶向藥物上市，這幾個藥物雖然國外早已上市，但國內(nèi)如此集中的批準(zhǔn)確實也是前所未有，單肺癌一項就有阿法替尼和奧希替尼獲批上市，尤其是奧希替尼，也就是廣大癌友耳熟能詳?shù)纳袼嶢ZD9291的火速獲批，給廣大肺癌患者帶來了新的希望。

CFDA最近都批準(zhǔn)了哪些重磅腫瘤藥物？

1、阿法替尼（Afatinib），第二代EGFR抑制劑，用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌和部分肺鱗癌。該藥為德國勃林格殷格翰研發(fā)生產(chǎn)，相對易瑞沙和特羅凱而言，算第二代EGFR抑制劑，由于第二代抑制劑并不能完美解決第一代EGFR抑制劑產(chǎn)生的耐藥問題，所以阿法替尼臨床應(yīng)用受到了頗多的限制和挑戰(zhàn)。大多數(shù)EGFR突變的肺癌患者都是首選第一代抑制劑也就是易瑞沙或者特羅凱，一旦耐藥后就會直接應(yīng)用第三代EGFR抑制劑，也就是AZD9291，阿法替尼自然就受到了冷落，雖然其實這也是一個非常好的靶向藥。

2、威羅菲尼（Vemurafenib），這個羅氏的重磅藥物終于在國內(nèi)獲批了，要知道去年前年，該藥甚至被黑市炒作至每個月價格超過了十萬人民幣的天文數(shù)字！威羅菲尼是BRAF抑制劑，主要獲批用于有BRAF V600突變的惡性黑色素瘤。理論上，有BRAF突變的癌癥患者皆可跨適應(yīng)癥考慮使用威羅菲尼。目前全球獲批的BRAF抑制劑主要有威羅菲尼和達拉非尼，達拉非尼通常需要聯(lián)合曲美替尼用于黑色素瘤。

3、瑞格菲尼（Regorafenib），德國拜耳的重磅抗腫瘤藥物，被譽為索拉非尼——也就是多吉美的升級換代產(chǎn)品，國內(nèi)獲批用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和胃腸道間質(zhì)瘤。在國外，這兩個適應(yīng)癥瑞格菲尼早已獲批，目前極可能馬上要獲取肝癌的適應(yīng)癥，用于索拉非尼失敗后的肝癌患者。肝癌領(lǐng)域一直藥物都非常少，真正FDA獲批的肝癌靶向藥目前就只有索拉非尼，大量臨床數(shù)據(jù)顯示，瑞格菲尼能延長索拉非尼失敗的肝癌患者的生存期。拜耳用了十多年時間優(yōu)化索拉非尼的分子結(jié)構(gòu)，最終獲得瑞格菲尼，大大提高了瑞格菲尼的生物利用度，提高抗癌效果的同時改善了副作用。

4、奧希替尼（Osimertinib），就是傳說中的神藥AZD9291，他存在于中國肺癌患者心中已經(jīng)好幾年，雖然是以原料的形式。現(xiàn)在終于正式來到中國，這不能不說是中國患者的幸運，因為中國肺癌患者中有大量EGFR突變的患者，使用易瑞沙或者特羅凱耐藥后通常無藥可醫(yī)，而奧希替尼能完美解決耐藥后發(fā)生T790M突變的問題。

奧希替尼國內(nèi)怎么定價？

阿斯利康公司3月24日低調(diào)宣布：奧希替尼已獲中國CFDA批準(zhǔn)，將很快在中國上市，與國內(nèi)患者見面。國內(nèi)商品名定為『泰瑞沙』，向她的前輩『易瑞沙』致敬。主要用于既往使用EGFR抑制劑耐藥后且有T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者。

奧希替尼是第三代EGFR抑制劑，在國內(nèi)，他臨床時期的代號AZD9291更為人所熟知，許多患者甚至早已通過各種途徑接觸過奧希替尼，國內(nèi)的臨床使用也已有豐富經(jīng)驗。所以我們現(xiàn)在最關(guān)注的，就是上市后究竟價格如何，按照過往經(jīng)驗，國內(nèi)上市價格總是比國外貴不少，原因很多，這里就不詳述了。但據(jù)內(nèi)部消息透露，這次奧希替尼的定價，可能非常親民，至少跟香港地區(qū)不會有太大差距。據(jù)說，這次定價一個月可能是53000，也有說是60000人民幣，不管是哪一個，都算良心定價，因為目前從香港購買，也需要這么多錢，也就是說奧希替尼國內(nèi)價格與香港可能實現(xiàn)零差價。

但是，不管是五萬還是六萬，對大多肺癌患者來說，都依然是個天價，好在無論如何，有總比沒有好，實在承受不起的患者，可能依然會選擇便宜的印度或者孟加拉仿制藥，甚或選擇原料粉，可以這么說，都是無奈的選擇。

但歸根結(jié)底，奧希替尼國內(nèi)上市都是好事，臨床醫(yī)生可以積累更多經(jīng)驗，廠家會在臨床大力推廣，病人終于可以正常的接觸到奧希替尼。

簡單測算一下就知道，中國有多少人可能需要奧希替尼。前兩年國家的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前我國每年新發(fā)肺癌患者超過70萬人，而針對亞裔人群，EGFR突變的發(fā)生超過30%，這二十多萬EGFR突變的肺癌患者使用易瑞沙或者特羅凱后，通常一年左右都會發(fā)生耐藥，因為出現(xiàn)T790M突變而耐藥的患者達耐藥患者人群的三分之二，那意味著每年國內(nèi)都有超過15萬的人需要使用奧希替尼。而這僅僅是一年！

那沒有T790M突變的EGFR陽性患者可以使用奧希替尼嗎？答案是可以，阿斯利康正在爭取把奧希替尼用于EGFR突變的一線治療，臨床數(shù)據(jù)顯示，好于第一代EGFR抑制劑，平均可達到22個月的無進展生存期。

奧希替尼效果究竟有多好？

第三代EGFR靶向藥物奧希替尼比起第一代抑制劑易瑞沙特羅凱，有兩個最顯著優(yōu)點：

1：對導(dǎo)致第一代抑制劑失效的T790M突變依然有效。

2：特異性更高，副作用減小。（第二代抑制劑阿法替尼就是因為副作用比較強，臨床使用不多，雖然剛剛也獲得CFDA批準(zhǔn)，但注定不會是主流）

由于幾乎所有使用第一代靶向藥物的患者最終都會耐藥（甚至有人使用兩三個月即發(fā)生耐藥），第三代EGFR抑制劑市場很大。奧希替尼可選擇性靶向腫瘤細(xì)胞的EGFR，比已批準(zhǔn)的第一代和第二代EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。因為之前的藥物會同時阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚（和其他器官）中的正常EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而奧希替尼主要作用于腫瘤的突變EGFR，大大減少了副作用的發(fā)生。

在易瑞沙特羅凱耐藥患者中使用奧希替尼，完全緩解和部分緩解占比達60%左右，效果非常顯著。

下面左圖為服用奧希替尼之前的肺部CT影像，右圖為服用八周奧希替尼之后的CT影像，可以看到肺部的腫瘤細(xì)胞明顯收縮凋亡，患者情況極大好轉(zhuǎn)。

在一項奧希替尼的臨床研究中，199名EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌病人，在經(jīng)歷過一種或多種標(biāo)準(zhǔn)EGFR治療后疾病出現(xiàn)進展，接受不同劑量的奧希替尼治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉(zhuǎn)移人群都會觀察到藥物療效。

總體來說，51%患者的腫瘤縮小，在確認(rèn)T790M突變的89名患者中，64%的患者對奧希替尼有效，T790M陰性患者為23%，總體疾病控制率高達96%。這是個驚人的數(shù)字，無疑是非小細(xì)胞肺癌患者的福音。

雖然奧希替尼剛剛CFDA獲批，但患者要想拿到中國版的泰瑞沙還需等待，通常至少還要半年，阿斯利康已經(jīng)一再創(chuàng)造奇跡，讓奧希替尼如此快速進入中國，希望他們也能盡快讓患者在終端市場買到藥物。疾病不等人，需要治療的患者必須盡快想法獲取藥物，可以是美國，香港，印度甚至孟加拉，一旦確認(rèn)T790M耐藥，就要立即想辦法，不能拖延，生命經(jīng)不起等待。在此之前，需要做基因檢測，確認(rèn)是否發(fā)生T790M突變導(dǎo)致耐藥，這就是精準(zhǔn)醫(yī)療的意義。

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