Q-1802凍干粉針是全球首個(gè)獲美國FDA新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）批準(zhǔn)的Claudin18.2/PD-L1雙特異性抗體，也是啟愈生物第一個(gè)臨床申報(bào)項(xiàng)目。Q-1802一方面可以通過Claudin18.2抗體介導(dǎo)的效應(yīng)細(xì)胞殺傷腫瘤，另一方面通

Q-1802凍干粉針是全球首個(gè)獲美國FDA新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）批準(zhǔn)的Claudin18.2/PD-L1雙特異性抗體，也是啟愈生物第一個(gè)臨床申報(bào)項(xiàng)目。Q-1802一方面可以通過Claudin18.2 抗體介導(dǎo)的效應(yīng)細(xì)胞殺傷腫瘤，另一方面通過PD-L1抗體阻斷PD-1信號，同時(shí)激活天然免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。體內(nèi)動(dòng)物藥效驗(yàn)證了上述機(jī)制，并顯示Q-1802藥效優(yōu)于PD-L1抗體和Claudin18.2抗體的聯(lián)用。

研究藥物：Q-1802凍干粉針 (I期)

試驗(yàn)類型：單臂試驗(yàn)

試驗(yàn)題目：評價(jià)Q-1802在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的Ⅰ期臨床試驗(yàn)

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤患者（二線及以上）

用藥周期

靜脈注射（IV）；根據(jù)患者所在劑量組，每治療周期第一天給藥1次，每2周為1個(gè)治療周期。

入選標(biāo)準(zhǔn)

1、性別不限，年齡≥18 且≤75 周歲。

2、自愿受試并簽署知情同意書，遵循試驗(yàn)治療方案和訪視計(jì)劃。

3、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無法接受/沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體瘤患者。

4、根據(jù) RECIST（1.1 版），至少存在一處可測量病灶（適用于劑量擴(kuò)展階段）；注：可測量病灶不能選擇既往放療部位、接受過其他的局部治療的病灶或篩選前 2周內(nèi)進(jìn)行活檢的病灶。如果既往放療部位或接受過其他局部治療的靶病變是唯一一個(gè)可選病灶，研究者需確認(rèn)該病灶明確進(jìn)展。

5、參加劑量擴(kuò)展階段的晚期胃黏液腺癌、晚期卵巢黏液性癌和/或其他優(yōu)勢瘤種（根據(jù)劑量探索階段和/或同靶點(diǎn)藥物的臨床研究進(jìn)行判斷） 的患者必須提供符合要求的腫瘤組織樣本以進(jìn)行生物標(biāo)志物的檢測；如劑量探索階段的受試者同意，也需提供腫瘤組織樣本。

6、篩選時(shí)美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）狀態(tài)評分為 0 或 1 分，且入組前 2 周內(nèi)無惡化。

7、良好的器官功能水平（在本試驗(yàn)首次用藥前 14 天內(nèi)，未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治療）：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對值（ANC）≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L；血清總膽紅素≤1.5 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤2.5×ULN（原發(fā)性肝癌或 肝轉(zhuǎn)移允許 AST 和 ALT≤5×ULN）；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5×ULN；血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥45 mL/min。

8、對于絕經(jīng)前有生育能力的女性篩選時(shí)血妊娠試驗(yàn)必須為陰性。所有入組受試者（不論男性或女性）均應(yīng)自簽署知情同意書至最后一次給藥后 6 個(gè)月采取充分的屏障避孕措施。

排除標(biāo)準(zhǔn)

1、既往接受過任何 PD-1/PD-L1 藥物治療的患者（適用于劑量探索階段）。

2、首次給藥前 4 周內(nèi)或治療藥物的 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間短者為準(zhǔn)）接受抗腫瘤治療（包括但不限于全身化療、放療、靶向治療、免疫治療）；或者在給藥前，上述治療的相關(guān)毒性反應(yīng)（除脫發(fā)）未得到恢復(fù)（恢復(fù)至≤1 級或基線水平）。

3、篩選時(shí)患有其它原發(fā)性惡性腫瘤者，但對已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌或?qū)m頸原位癌者除外。

4、已知或篩選期檢查發(fā)現(xiàn)患有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎患者，但允許以下受試者入組：a）無癥狀性腦轉(zhuǎn)移受試者可以參加，但需要作為疾病部位定期進(jìn)行腦部影像學(xué)檢查；b）經(jīng)治療后的腦轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定的受試者。

5、存在已知活動(dòng)性或可疑自身免疫疾病，或需要接受全身治療的自身免疫疾病患者；允許入組處于穩(wěn)定狀態(tài)，不需要全身免疫抑制劑治療的患者。

6、有異體器官、骨髓移植或干細(xì)胞移植史的患者。

7、既往和目前有肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物 相關(guān)肺炎、肺功能嚴(yán)重受損等可能會(huì)干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的 檢測和處理的患者；活動(dòng)性肺結(jié)核或篩選前≤48 周內(nèi)有活動(dòng)性肺結(jié)核感染病史的患者，無論是否治療。

8、嚴(yán)重心腦血管疾病，包括：紐約心臟病協(xié)會(huì)分級為 III-IV 級的心功能不全或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；未控制的室性心律失常；以 Fridericia 公式計(jì)算 QTc 間期男性≥450ms，女性≥470 ms，或有 QT 間期延長綜合征，或患有可能導(dǎo)致 QT 間期延長的合并疾病；首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗塞、嚴(yán)重或不穩(wěn)定心絞痛、充血性心力衰竭、腦血管意外（包括暫時(shí)性缺血性發(fā)作）、深靜脈血栓及肺栓塞者，或首次給藥前 3 個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者；經(jīng)研究者評估有臨床意義的心率過緩（心率<50 次/分）；患有其他有臨床意義的心血管疾病，經(jīng)研究者評估不適合參加試驗(yàn)者。

9、血壓控制不佳（收縮壓≥150 mmHg 和/或舒張壓≥100 mmHg）或既往出現(xiàn)高血壓危象或高血壓性腦病。

10、患有未控制的糖尿病、甲狀腺疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

11、患有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃出口梗阻或持續(xù)性反復(fù)嘔吐者。

12、患有不受控制或嚴(yán)重的胃腸道出血者。

13、需要接受抗病毒或抗菌藥物進(jìn)行全身治療的嚴(yán)重感染者。

14、干預(yù)后仍無法控制的心包積液、胸腔積液或腹腔積液。

15、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，如條件允許進(jìn)行 CD4+T 細(xì)胞數(shù)量檢查，結(jié)果≥350/μL，且沒有艾滋病機(jī)會(huì)性感染病史的患者除外。

16、活動(dòng)性乙型肝炎（HBsAg 檢測呈陽性，且 HBV-DNA 檢查高于正常值范圍上限，正在接受抗病毒治療的患者不能入組）。活動(dòng)性丙型肝 炎（HCV 抗體檢測呈陽性，且 HCV-RNA 檢查高于正常值范圍上限，正在接受抗病毒治療的患者不能入組）。

17、首次給藥前 14 天內(nèi)或試驗(yàn)期間預(yù)期需要接受全身用皮質(zhì)類固醇（或其他免疫抑制藥物治療的患者）；以下情況允許入組：a)允許患者使用局部外用或吸入型糖皮質(zhì)激素；b)允許短期（持續(xù)使用≤7 天）使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防或治療非自身免疫性的過敏性疾病。

18、正在使用維生素 K 拮抗劑類抗凝血藥或治療劑量的肝素，且預(yù)期試驗(yàn)期間需繼續(xù)接受藥物者（允許預(yù)防性使用小劑量阿司匹林或低分子量肝素）。

19、有單克隆抗體過敏史。

20、篩選前 1 個(gè)月內(nèi)有酗酒，吸毒或藥物濫用史。

21、篩選前 4 周內(nèi)接受過重大手術(shù)，或計(jì)劃在試驗(yàn)期間接受重大手術(shù)的患者。

22、給藥前 4 周內(nèi)接受過活疫苗或減毒疫苗。

23、正在參加其他臨床研究，或篩選前 4 周內(nèi)參加過其他干預(yù)性臨床試驗(yàn)者。

24、妊娠期或哺乳期女性。

25、患有其他任何研究者認(rèn)為可能干擾參加試驗(yàn)研究或評估的重度、急性或慢性疾病或其他原因，經(jīng)研究者判斷不適合參加臨床試驗(yàn)的患 者，例如：患有難以控制的惡性疾病者，或?qū)υ摷膊∵M(jìn)行治療時(shí)聯(lián)合研究藥物的使用不利于惡性疾病的控制；患有中度或重度的肝損傷，如符合 Child-Pugh 分級標(biāo)準(zhǔn) B 級或 C級者。

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