除了PD-1/PD-L1，今天給大家介紹另一款在癌友圈很有名的靶向藥，樂伐替尼，就是大名鼎鼎的E7080。國內不少患者對7080的評價不錯，尤其是肝癌和膽管癌的患者。大家對這個藥物的總體印象是：有效率很高，不少患者的AFP會下降;起效快，副

除了PD-1/PD-L1，今天給大家介紹另一款在癌友圈很有名的靶向藥，樂伐替尼，就是大名鼎鼎的E7080。國內不少患者對7080的評價不錯，尤其是肝癌和膽管癌的患者。大家對這個藥物的總體印象是：有效率很高，不少患者的AFP會下降;起效快，副作用小，缺點是耐藥快，這也是很多靶向藥的死穴。讓我們一起來詳細了解一下這款明星藥物吧！

初識樂伐替尼

E7080是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，具有新穎的結合模式，是個多靶點的藥物，主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。除了已經獲批的腎癌和甲狀腺癌，其他類型腫瘤的臨床試驗，包括肝癌（III期臨床）、子宮內膜癌（II期臨床）、非小細胞肺癌（II期臨床）也正在如火如荼的開展，并且數據驚艷。

分子式

FDA批準的臨床適應癥有哪些呢？

美國藥品名稱：Lenvima

FDA批準lenvatinib

（2016年5月13日）用于：

與依維莫司聯合用于抗血管治療后的晚期腎癌患者；

（2015年2月13）用于：

局部復發或轉移、進展的放射性碘治療后復發的分化型甲狀腺癌。

生產廠家：日本衛材(Eisai)

如何服用？

• 甲狀腺癌 ：24mg（2片10mg+1片4mg），每天一次；

• 腎癌：18mg（1片10mg+2片4mg）與依維莫司5mg同服，每天1次；

• 肝癌：12mg/天。

可與食物同服。不要擠壓，溶解或打開膠囊.你正在服用如有以下藥物，請務必向醫生提及：心律不齊的某些藥物，包括胺碘酮，丙吡胺，普魯卡因胺，奎尼丁和索他洛爾。醫生可能需要改變藥物的劑量，或仔細監測你的副作用。

E7080臨床數據及效果到底如何？1晚期腎癌的205研究

2016年5月13日，FDA批準Lenvatinib與依維莫司聯合用于抗血管治療后的晚期腎癌患者，此次獲批是基于一項2期臨床試驗205研究的驚艷數據。

實驗設計：

該試驗納入了153名晚期或轉移性，無法手術，已接受過1種藥物治療的腎癌患者，被隨機分配到三個治療方案：18 mg Lenvatinib(Lenvima， Eisai)+5 mg依維莫司(Afinitor， Novartis)或24 mg Lenvatinib或10 mg依維莫司。

實驗結果：

研究結果顯示，研究結果顯示，相比單藥治療，Lenvatinib+依維莫司組(n = 51)有更長的中位數PFS（14.6個月 vs 5.5個月），提高了近3倍！更長的中位數OS（25.5個月 vs 15.4個月）和更高的客觀反應率（37% vs 6%）。

副作用：

聯合治療組最常見的不良反應包括腹瀉、疲勞、關節痛、肌痛、食欲下降、嘔吐、惡心、口腔炎、口腔炎癥、高血壓、外周水腫、咳嗽、腹痛、呼吸困難、皮疹、體重下降、出血和蛋白尿。

2甲狀腺癌的三期SELECT研究

2015年2月13日，FDA批準Lenvima（lenvatinib）治療局部復發或轉移、進展的放射性碘治療后復發的分化型甲狀腺癌。此次獲批是基于是基于一項III期SELECT研究的積極頂線數據，該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，調查了口服lenvatinib（24mg）治療放射性碘131抵抗的分化型甲狀腺癌(RR-DTC)的療效。

實驗設計：

共392名參與者，入組人群患有進展期碘131拮抗的甲狀腺癌，261人接受lenvatinib（24 mg/d，每28天一周期）治療，131人接受安慰劑治療。疾病進展時，安慰劑組病人可以接受lenvatinib治療。研究的主要終點是無進展生存（PFS），次要終點包括反應率、總生存（OS）和安全性。

研究結果：

接受安慰劑的參與者，接受Lenvima治療的參與者平均生活18.3個月，無疾病進展（無進展生存），中位數為3.6個月。另外，與接受安慰劑的參與者中的2％相比，使用Lenvima治療的參與者中有65％看到腫瘤減小！

副作用：治療有關副反應在lenvatinib組 40% 以上病人出現過不同級別的反應，主要是高血壓、腹瀉、疲勞感、食欲減退、體重下降和惡心。

3

肝癌靶向治療的黑馬！

2016年9月，日本學者發布了7080在晚期肝癌患者的二期臨床研究數據。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的劑量是12mg(如果患副作用太大，可以減量或者暫停用藥)，結果37%的患者腫瘤縮小，41%的患者腫瘤穩定，所以一共78%的患者腫瘤沒有長大，中位生存期達到了18.7個月，這數據絕對逆天。

2017年ASCO年會公布了肝癌新藥E7080（樂伐替尼）對比多吉美一線用于晚期肝癌患者的臨床數據：在有效率和無進展生存期方面，E7080完勝多吉美，不過總生存期沒有差異。

試驗設計：

招募954名晚期肝癌患者，分成兩組：478位患者使用新藥E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天兩次。

研究結果：

使用E7080的患者的有效率是24%，多吉美為9%；中位無進展生存期為7.4個月vs3.7個月，中位總生存期13.6個月vs12.3個月。

副作用：

二者的副作用差不多，E7080常見的副作用包括：高血壓、腹瀉、食欲減退、體重減輕和疲勞。

4非小細胞肺癌的探索- Ret融合的患者值得期待

2015年2月，衛材公司公布了7080對于晚期非小細胞肺癌的二期臨床數據。這個臨床招募了135名晚期多線治療的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰劑外加最佳支持治療，最后研究人員認為7080可以延長患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。

2016年ESMO年會公布了708對RET融合的非小肺癌的臨床數據，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治療，4名患者的腫瘤縮小，有效率16%;不過15名患者的腫瘤穩定不進展，控制率76%。

5E7080聯合PD-1抗體-控制率100%！

2016年的ESMO年會公布了7080聯合PD-1抗體的臨床數據，有效率高達100%！

實驗設計：

招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。

研究結果：

13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率100%！

副作用：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食欲減退等。

服用E7080需要注意哪些事項？

• 開始lenvatinib治療之前，確保你告訴你的醫生你服用的任何其他藥物（包括處方，非處方藥，維生素，草藥等）。

• 未經醫生的同意，不要接種任何種類的疫苗

E7080常見的副作用有哪些？

Lenvatinib可能會導致副作用。如果這些癥狀嚴重或不消失請聯系醫生：

• 疲勞或疲勞

• 皮疹，發紅，瘙癢或手掌和腳底皮膚剝落

• 惡心

• 便秘

• 胃灼熱

• 食欲下降

• 減肥

• 改變品嘗食物的能力

• 咳嗽

• 嘶啞

• 口瘡

• 口干

• 頭痛

• 關節和肌肉疼痛

• 難以入睡或入睡

• 脫發

• 發熱

• 排尿時灼燒感

推薦的臨床試驗（患者可申請）：

1、Lenvatinib 聯合依維莫司或Lenvatinib 聯合Pembrolizumab及單獨使用舒尼替尼治療晚期腎細胞癌（NCT02811861）。

這是一項多中心，隨機，開放的III期臨床試驗，比較了樂伐替尼聯合依維莫司（A組）和Pembrolizumab（B組）與單獨使用舒尼替尼（C組）作為一線治療晚期腎細胞癌的療效和安全性。

實驗地點：

1、麻省總醫院

2、丹娜法伯癌癥研究院

3、布列根和婦女醫院

4、羅斯維爾公園癌癥研究所

立即申請

想參加本臨床試驗的患者可關注全球腫瘤醫生網微信公眾號，根據提示提交病歷資料，醫學部會初步評估是否適合，并盡快與您聯系，也可致電400-666-7998咨詢詳情。

2、甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib聯合治療IV期乳腺癌，非小細胞肺癌或肉瘤（NCT02640508）。

該II期臨床試驗研究甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib的副作用以及它們在治療IV期乳腺癌，非小細胞肺癌或肉瘤患者中的效果。甲磺酸艾日布林和甲磺酸侖奈替尼可通過阻斷細胞生長所需的一些酶來阻止腫瘤細胞的生長。

實驗地點：圣安東尼奧UT健康科學中心癌癥治療和研究中心

立即申請

想參加本臨床試驗的患者可關注全球腫瘤醫生網微信公眾號，根據提示提交病歷資料，醫學部會初步評估是否適合，并盡快與您聯系，也可致電400-666-7998咨詢詳情。

目前，lenvatinib已獲全球超過45個國家（包括美國、日本、歐洲）批準治療難治性甲狀腺癌。2016年5月，美國FDA批準lenvatinib聯合依維莫司用于前一次治療為抗血管生成療法的晚期腎細胞癌患者。2016年8月，歐盟批準lenvatinib聯合依維莫司用于之前接受過血管內皮生長因子靶向治療的晚期腎細胞癌。我們期待它早日獲批更多的臨床適應癥！

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