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手術、化療、放療是治療多數實體腫瘤的傳統三板斧,多學科團隊(MDT)的診療模式有助于癌癥患者在恰當的時機、接受到最正確、最公平的治療方案,但如何在工具箱中增加有效利器(如新型手術與放療裝備,各類新藥等)是醫生、科學家、藥物研發企業等需要承擔
手術、化療、放療是治療多數實體腫瘤的傳統三板斧,多學科團隊(MDT)的診療模式有助于癌癥患者在恰當的時機、接受到最正確、最公平的治療方案,但如何在工具箱中增加有效利器(如新型手術與放療裝備,各類新藥等)是醫生、科學家、藥物研發企業等需要承擔的義務和使命。
腫瘤防治已全面進入以關鍵癌癥基因作為依據和核心的時代。分子靶向治療的發展,為腫瘤精準治療打開了新的大門。如抗人表皮生長因子的單抗西妥昔單抗,為很多KRAS野生型的晚期結直腸癌患者重啟了生命的希望。除分子靶向治療藥物外,各類抗血管生成治療、免疫治療藥物等,也在不斷地被研發和臨床應用,造福腫瘤患者。
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HER-2蛋白,是胃癌的幸運標簽么?
全球每年新發胃癌,近半數在中國,新發人數超過40萬,似乎這個高惡性程度的腫瘤對東亞人群有著固執的“偏愛”;且因起病隱匿,我國多數患者在確診時候已屬于中晚期,失去手術根治的機會。且因胃癌這個腫瘤的難治性特征,常規三板斧對晚期胃癌的療效十分有限,期待有新的治療利器。
HER-2,是人表皮生長因子受體2的英文簡稱,這個調控腫瘤細胞生長開關的蛋白質,在乳腺癌、胃癌中都有一定比例表達,在胃癌的表達率在10%-20%,換言之,至少每10位胃癌患者中,就有一位呈HER-2表達,是有望從抗HER-2藥物中獲益的。目前多數分子靶向治療秉承的是“一把鑰匙開一把鎖”的研發理念。目前有多種HER-2藥物,包括單克隆抗體(曲妥珠單抗等)、小分子抑制劑(拉帕替尼等)、抗體偶聯藥物(維迪西妥單抗等)在臨床應用。
電影《Living proof(生存證明)》講述了丹尼斯·斯拉蒙研發抗HER-2的藥物曲妥珠單抗的故事,這個改變于真實故事的電影生動再現了研究過程的艱辛曲折;這個藥物上市后,挽救了數以萬計的HER-2陽性乳腺癌和胃癌患者;也實現了“同病異治、異病同治”的理念,即不論患者是乳腺癌或胃癌,只要有HER-2蛋白表達,就可能從抗HER-2治療中獲益。
如何知道腫瘤有無HER-2表達?
目前檢測HER2的技術是免疫組織化學(IHC)和原位雜交法相結合。腫瘤標本可先經IHC檢測,HER2陽性的定義是免疫組化三個加號(3+);或免疫組化2個加號(2+)和原位雜交結果呈陽性。故如果IHC呈現兩個加號( 2+),需要再進行原位雜交檢測。
目前各大醫院均已開展免疫組化染色,單項免疫組化染色檢測費用相比價格高昂的基因檢測便宜不少。建議每位胃癌患者都行IHC檢測,確定HER2表達狀態。
“生物導彈”賦能抗HER-2治療
抗體偶聯藥物,是由單克隆抗體、偶聯鏈和細胞毒性小分子三部分偶聯組成,英文簡稱為ADC。簡而言之, ADC藥物是在分子靶向藥物的導彈上捆綁了化療藥這個炸彈,導彈實現精確制導,炸彈執行殺滅任務。北京腫瘤醫院沈琳教授領銜的基于中國HER-2陽性胃癌人群的臨床研究顯示,在以往接受過至少2套治療方案失敗的患者中,使用抗HER-2的ADC藥物維迪西妥單抗治療,24.8%的患者腫瘤有縮小,即每4人中就有一個腫瘤有縮小。基于該臨床研究,國家也批準了該藥物用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)的治療。從HER-2拓展開去,就抗腫瘤ADC藥物研發領域,迄今已有近十種不同的抗體-藥物結合物(ADC)被批準臨床應用,還有幾十種正進行臨床前和臨床研究階段。
參加臨床研究,爭取抗癌路上的曙光
數千年來,癌癥給患者、家人乃至全社會帶來巨大痛苦,曾被稱為是21世紀的苦難。抗HER-2治療、抗血管生成治療、PD-1單抗等為代表的免疫治療等,上述人類抗癌斗爭史上的高光片段為腫瘤病人重新燃起生命的火焰,為人類對抗癌癥的手段帶來了本質性的飛躍。
所有的新藥都需要經過臨床研究的考驗,臨床試驗是嘗試找到治療癌癥的更好療法的研究。每天,癌癥研究人員都能夠從臨床試驗中得到關于癌癥療法的更新的認識。如能從臨床研究藥物中獲益,參加臨床研究的患者將是最早、最快的獲益人。當然,臨床試驗既有好處,也有風險,您可向主治醫師詳細了解有關情況。瑞金醫院腫瘤科目前有多項抗HER-2等在內的新藥臨床研究,希望能幫助到更多癌癥患者。
高書東