04月07日的《熱心腸日報》，我們解讀了9篇文獻，關(guān)注：大腸癌，吸煙，嬰兒腸道菌群，F(xiàn)MT，痛風，熱量限制，腸肺軸，TMAO，甘草，DASH飲食。于君等GUT：吸煙改變腸道菌群及其代謝物，促大腸癌Gut——[23.059]①在AOM處理的小

04 月 07 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關(guān)注：大腸癌，吸煙，嬰兒腸道菌群，F(xiàn)MT，痛風，熱量限制，腸肺軸，TMAO，甘草，DASH飲食。

于君等GUT：吸煙改變腸道菌群及其代謝物，促大腸癌

Gut——[23.059]

① 在AOM處理的小鼠中，暴露于香煙煙霧促進CRC和結(jié)腸細胞增殖；② 這些小鼠腸道菌群失調(diào)，遲緩埃格特菌增多，多種有益菌減少；③ 腸道代謝組改變，促癌的牛磺去氧膽酸（TDCA）增加，其與遲緩埃格特菌呈強正相關(guān)；④ 這些小鼠還存在腸屏障受損，結(jié)腸上皮中MAPK/ERK致癌信號通路（被TDCA活化）以及IL-17和TNF促炎通路上調(diào)；⑤ 無菌小鼠移植煙霧暴露小鼠的糞便后，遲緩埃格特菌和TDCA增加，腸屏障受損，MAPK/ERK和促炎通路活化，結(jié)腸細胞增生增加。

【主編評語】

吸煙是結(jié)直腸癌（CRC）的一個主要風險因素。Gut最新發(fā)表了香港中文大學于君和中山大學附屬第一醫(yī)院魏泓與團隊的研究，表明香煙煙霧誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)在CRC中起著致癌的作用。機制上，煙霧誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)改變了腸道代謝物，損傷了腸屏障功能，可能通過激活結(jié)腸上皮細胞的MAPK/ERK致癌信號通路來促進CRC的發(fā)生。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群或能用于吸煙人群的CRC預(yù)防。（@mildbreeze）

【原文信息】

Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325021

趙方慶等GUT：對新生兒腸菌的影響，宮內(nèi)環(huán)境＞遺傳因素

Gut——[23.059]

① 納入150對單和雙絨毛膜的雙胞胎，研究遺傳和宮內(nèi)環(huán)境對新生兒腸道菌群的影響，以及選擇性FGR中的腸道菌群和代謝的紊亂及其對健康的長期影響；② 不良宮內(nèi)環(huán)境對新生兒腸道菌群的影響大于遺傳因素，該作用與選擇性FGR的嚴重程度相關(guān)，不良宮內(nèi)環(huán)境減少了可遺傳細菌種類的定植；③ 選擇性FGR雙胞胎新生兒中，腸球菌屬和不動桿菌屬豐度降低，糞便甲硫氨酸和半胱氨酸水平下調(diào)；④ 新生兒糞便半胱氨酸水平與之后的身體和神經(jīng)認知發(fā)育呈正相關(guān)。

【主編評語】

胎兒生長受限（FGR）是造成圍產(chǎn)兒死亡的一個重要原因，并可能對長期發(fā)育和健康造成影響。選擇性FGR是指單絨毛膜雙胞胎（共用一個胎盤的同卵雙胞胎）體重不一致的現(xiàn)象（一個體重正常、一個體重輕），主要是由不良宮內(nèi)環(huán)境因素導(dǎo)致的。因此，選擇性FGR可用于研究與胎盤有關(guān)的生長障礙以及遺傳和環(huán)境因素如何塑造新生兒腸道菌群等問題。中國科學院北京生命科學研究院趙方慶和王金鋒與團隊，與北京大學第三醫(yī)院趙揚玉和魏瑗團隊合作，在Gut發(fā)表最新研究，分析了150對雙胞胎新生兒的糞便菌群和代謝組，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)環(huán)境是塑造新生兒腸道菌群的一個關(guān)鍵驅(qū)動因素，其影響大于遺傳。此外，選擇性FGR中的新生兒腸道菌群失調(diào)和代謝物的變化，可能對之后的發(fā)育情況造成長期影響，提示腸道菌群和相關(guān)代謝物或能用于監(jiān)測甚至改善FGR不良預(yù)后。（@mildbreeze）

【原文信息】

Unfavourable intrauterine environment contributes to abnormal gut microbiome and metabolome in twins

2022-04-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326482

左濤+蘭平+吳小劍等Lancet子刊：詳解FMT中的病毒組和真菌組（綜述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology——[18.486]

① 糞菌移植（FMT）中，腸道病毒/噬菌體（如有尾目噬菌體）和真菌（如一些念珠菌）的植入和變化，可能影響對艱難梭菌感染、炎癥性腸病、移植物抗宿主病等疾病的療效；② 應(yīng)考慮供體和受體的腸道病毒組和真菌組對療效的影響，并在供體篩選時對有害病毒/噬菌體和真菌進行檢測；③ 病毒組和真菌組可通過與腸道細菌和宿主的互作（如調(diào)節(jié)細菌組的組成和功能、直接或間接地調(diào)節(jié)宿主免疫）來影響FMT療效；④ 二者與細菌組的聯(lián)合使用具有應(yīng)用前景。

【主編評語】

糞菌移植（FMT）可用于治療菌群失調(diào)相關(guān)疾病，然而FMT中轉(zhuǎn)移給受體的除了細菌，還有病毒/噬菌體和真菌等腸道微生物。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期發(fā)表了來自中山大學左濤、蘭平和吳小劍與團隊的綜述長文，詳細總結(jié)了目前關(guān)于腸道病毒組和真菌組在FMT中的作用的研究進展，討論了病毒/噬菌體和真菌對FMT療效和安全性的影響，以及病毒組、真菌組、細菌組和宿主免疫之間的互作機制。作者指出，對腸道病毒組、真菌組和細菌組的聯(lián)合使用，是FMT和微生物組療法未來發(fā)展的一個重要方向。（@mildbreeze）

【原文信息】

Roles of the gut virome and mycobiome in faecal microbiota transplantation

2022-03-08, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00303-4

何興祥+夏華向：洗滌菌群移植可改善痛風

Digestive Diseases——[2.404]

① 納入11名急性及復(fù)發(fā)性痛風患者進行洗滌菌群移植（WMT）治療，6名糞菌供體作為對照組；② 患者的血清尿酸水平顯著高于對照，治療后，患者的血清尿酸水平顯著降低，但仍顯著高于對照；③ 治療1年內(nèi)，患者的急性痛風發(fā)作頻率及持續(xù)時間均顯著減少；④ 治療前，患者的二胺氧化酶、D-乳酸及內(nèi)毒素均顯著高于對照，治療后，患者的二胺氧化酶及內(nèi)毒素均顯著降低至與對照相似的水平，但D-乳酸未顯著降低且仍顯著高于對照。

【主編評語】

廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院的何興祥團隊與夏華向團隊在Digestive Diseases上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，在11名急性及復(fù)發(fā)性痛風患者中進行洗滌菌群移植治療，可顯著降低血清尿酸水平，減少急性痛風發(fā)作頻率及持續(xù)時間，并改善腸道屏障功能。（@aluba）

【原文信息】

Effects of washed microbiota transplantation on serum uric acid levels, symptoms and intestinal barrier function in patients with acute and recurrent gout: a pilot study

2021-12-06, doi: 10.1159/000521273

熱量限制塑造腸道菌群，延緩免疫衰老

Microbiome——[14.65]

① 將肥胖女性進行極低熱量飲食前（AdLib組）后（CalRes組）的腸道菌群分別移植到無菌小鼠體內(nèi)；② 與AdLib組比，CalRes組菌群α多樣性升高，Clostridium ramosum、Hungatella hathewayi、Alistipi obesi等菌豐度下降；③ CalRes組小鼠的體內(nèi)脂肪積累水平下降，葡萄糖耐量改善；④ CalRes組小鼠的腸道效應(yīng)記憶CD8+T細胞、記憶B細胞以及肝臟效應(yīng)記憶CD4+和CD8+T細胞水平降低，脾臟免疫細胞群發(fā)生變化；⑤ 免疫細胞組成與菌群類群具有相關(guān)性。

【主編評語】

熱量限制可延緩胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病的進展，而且與腸道菌群組成、代謝功能變化和免疫結(jié)果相關(guān)。Microbiome近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)熱量限制可塑造腸道菌群，改善代謝健康，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)中naive T和B細胞比例增加，從而延緩免疫衰老。文章揭示了熱量限制背景下免疫系統(tǒng)與微生物群的互作，為治療代謝病提供新思路。（@章臺柳）

【原文信息】

Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence

2022-04-04, doi: 10.1186/s40168-022-01249-4

中山大學：腸道菌群影響結(jié)核病的新機制

Gut Microbes——[10.245]

① 小鼠模型中，抗生素致腸道菌群失調(diào)可促進結(jié)核分枝桿菌感染；② 人和小鼠中，結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致lncRNA-CGB顯著下調(diào)；③ 敲除lncRNA-CGB可加劇感染小鼠癥狀；④ 敲低lncRNA-CGB后的人CD3+T細胞抗感染能力減弱；⑤ 結(jié)核病患者和感染小鼠腸道中脆弱擬桿菌豐度顯著降低；⑥ 補充脆弱擬桿菌可增加感染小鼠lncRNA-CGB表達，且脆弱擬桿菌豐度與人結(jié)核病嚴重程度負相關(guān)；⑦ LncRNA-CGB與EZH2相互作用降低IFNg啟動子H3K27Me3修飾，增加IFN-γ表達而抗感染。

【主編評語】

腸-肺軸被認為是肺部疾病的潛在治療靶點。盡管越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群在調(diào)節(jié)宿主免疫和促進結(jié)核病（TB）發(fā)展和進展方面起著關(guān)鍵作用，但腸道菌群可能影響結(jié)核病結(jié)果的潛在機制尚不十分清楚。來自中山大學的曾谷城、曾令嬋、廖洪映等人發(fā)表在Gut Microbes上的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種腸道細菌調(diào)節(jié)的長鏈非編碼RNA（lncRNA CGB）通過與EZH2相互作用調(diào)節(jié)IFNg啟動子H3K27三甲基化（H3K27Me3）表觀遺傳修飾參與結(jié)核分枝桿菌感染，揭示了以前未被認識到的腸道細菌-lncRNA-EZH2-H3K27Me3軸在提供結(jié)核病免疫保護方面的重要性，并為開發(fā)基于微生物群的結(jié)核病和其他潛在疾病治療策略提供了新的靶點。（@EADGBE）

【原文信息】

The gut microbiota mediates protective immunity against tuberculosis modulation of lncRNA

2022-03-28, doi: 10.1080/19490976.2022.2029997

浙江大學：TMAO與多種健康結(jié)局的關(guān)聯(lián)

American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]

① 納入24項薈萃分析進行傘狀綜述，總結(jié)循環(huán)TMAO水平與健康結(jié)局（全因死亡率、心血管疾病、糖尿病、癌癥、腎功能）的關(guān)聯(lián)；② 在納入的所有82項研究中，共鑒定出循環(huán)TMAO水平與14項健康結(jié)局的顯著關(guān)聯(lián)；③ 評估證據(jù)置信度后，高度提示性證據(jù)表明，循環(huán)TMAO水平與全因死亡率、心血管疾病死亡率、主要不良心血管事件、高血壓、糖尿病及腎小球濾過率顯著相關(guān)。

【主編評語】

浙江大學的李雪團隊與朱益民團隊在American Journal of Clinical Nutrition上發(fā)表的一項傘狀綜述結(jié)果，總結(jié)了24項薈萃分析（共82項研究）的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，循環(huán)氧化三甲胺（TMAO）水平與全因死亡率、高血壓、糖尿病等多種健康結(jié)局顯著相關(guān)。（@aluba）

【原文信息】

Gut microbiota-derived metabolite Trimethylamine-N-oxide (TMAO) and multiple health outcomes: an umbrella review and updated meta-analysis

2022-03-28, doi: 10.1093/ajcn/nqac074

imeta：國內(nèi)團隊發(fā)現(xiàn)甘草調(diào)節(jié)腸道菌群代謝，促進鎘解毒

imeta——[N/A]

① 首次提出膳食干預(yù)可以解決大規(guī)模鎘中毒問題；② 甘草膳食僅在一個月的時間里就顯著降低了血液鎘濃度，且心臟和肺組織中的鎘含量也顯著降低；③ 小鼠攝入甘草誘導(dǎo)了鎘在肝細胞中的積累以及Mt1基因的表達；④ 甘草的攝入極大地改變了腸道菌群結(jié)構(gòu)，使得核心菌群之一的狄氏副擬桿菌（Parabacteroides distasonis）大量富集，并且甘草改善了腸道代謝，特別是參與了甘草酸、膽汁酸和氨基酸代謝的途徑；⑤ 膳食甘草明顯改善鎘脅迫下小鼠的健康。

【主編評語】

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所農(nóng)業(yè)資源研究中心李小方組等多團隊合作在imeta在線發(fā)表題為“Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice”的研究文章。該文章從廣泛的中草藥中篩選出可以解鎘毒的膳食材料，首次提出膳食干預(yù)可以解決大規(guī)模鎘中毒問題，發(fā)現(xiàn)膳食甘草明顯改善了鎘脅迫下小鼠的健康。（@劉永鑫-中科院-宏基因組）

【原文信息】

Dietary licorice enhances in vivo cadmium detoxification and modulates gut microbial metabolism in mice

2022-03-10, doi: 10.1002/imt2.7

基于豆類的低熱量DASH飲食，助力改善糖尿病

European Journal of Nutrition——[5.614]

① 300名30-65歲的超重/肥胖的2型糖尿病患者隨機分為兩組，分別攝入低熱量DASH飲食或基于豆類的低熱量DASH飲食，干預(yù)16周；② 兩種飲食干預(yù)后，患者的空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗、甘油三酯、總膽固醇和LDL膽固醇均顯著降低；③ 與低熱量DASH飲食相比，基于豆類的低熱量DASH飲食對空腹血糖及胰島素抵抗的改善作用更為明顯；④ 患者的TCF7L2基因的rs7903146基因型對上述結(jié)果無影響。

【主編評語】

European Journal of Nutrition上發(fā)表的一項隨機對照試驗結(jié)果，在300名超重/肥胖的2型糖尿病患者中進行16周的飲食干預(yù)，發(fā)現(xiàn)低熱量DASH飲食及基于豆類的低熱量DASH飲食均可顯著改善空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗、甘油三酯、總膽固醇和LDL膽固醇，而基于豆類的低熱量DASH飲食對空腹血糖和胰島素抵抗的改善作用更為明顯。（@aluba）

【原文信息】

Improvement of glycemic indices by a hypocaloric legume-based DASH diet in adults with type 2 diabetes: a randomized controlled trial

2022-03-26, doi: 10.1007/s00394-022-02869-0

感謝本期日報的創(chuàng)作者：mildbreeze，WK紅葉，乃禾，胡悅，aluba，劉永鑫-中科院-宏基因組，danny

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