2012年，“修美樂(lè)”以94.8億美元登頂全球銷(xiāo)售冠軍，輝瑞的“立普妥”讓出了藥王寶座，全球制藥行業(yè)進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。輝瑞不是沒(méi)有機(jī)會(huì)延續(xù)神話(huà)，只是與新任藥王失之交臂。上世紀(jì)末，美國(guó)股市“融漲”后出現(xiàn)閃崩，艾伯維的前身雅培公司股價(jià)跳水，被迫終

2012年，“修美樂(lè)”以94.8億美元登頂全球銷(xiāo)售冠軍，輝瑞的“立普妥”讓出了藥王寶座，全球制藥行業(yè)進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。

輝瑞不是沒(méi)有機(jī)會(huì)延續(xù)神話(huà)，只是與新任藥王失之交臂。

上世紀(jì)末，美國(guó)股市“融漲”后出現(xiàn)閃崩，艾伯維的前身雅培公司股價(jià)跳水，被迫終止一系列收購(gòu)計(jì)劃。1999年，雅培的藥品收入24億美元，不及總營(yíng)收的20%，加上老品種的紅利漸漸消失，雅培公司急需尋找新標(biāo)的。

有趣的是，雅培時(shí)任CEO叫邁爾斯·懷特，他有個(gè)響亮的中文名字“白千里”，結(jié)果真成為發(fā)現(xiàn)千里馬的伯樂(lè)。

那時(shí)候，化學(xué)制藥巨頭巴斯夫計(jì)劃回歸化學(xué)主業(yè)，有意轉(zhuǎn)讓旗下藥品板塊的專(zhuān)利。

白千里

輝瑞聞風(fēng)而動(dòng)，馬上開(kāi)始接觸。白千里也著急，直接奔赴德國(guó)巴斯夫總部。白千里發(fā)現(xiàn)，巴斯夫的諾爾制藥只是一個(gè)二流藥企，沒(méi)有什么產(chǎn)品上市，但有一款名為D2E7的在研藥物，二期臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)治療關(guān)節(jié)炎的效果不錯(cuò)。

最終，白千里拿下了巴斯夫。當(dāng)時(shí)的公開(kāi)消息只披露巴斯夫出售了D2E7的專(zhuān)利權(quán)，直到正式的拍賣(mài)公告披露后，公眾才知道白千里曉之以情、動(dòng)之以理，將巴斯夫旗下諾爾制藥都吃了下來(lái)。

就是這個(gè)D2E7，差點(diǎn)讓輝瑞宇宙第一大廠(chǎng)的地位不保。后來(lái)，它有個(gè)響當(dāng)當(dāng)?shù)拿郑核幫酢靶廾罉?lè)”。

開(kāi)發(fā)出修美樂(lè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)最后從雅培公司拆分出去，成為今天的艾伯維。可以說(shuō)，白千里既是艾伯維的伯樂(lè)，更是艾伯維之父。

“修美樂(lè)”的神話(huà)

在2000年時(shí)，不少評(píng)論認(rèn)為白千里買(mǎi)下諾爾制藥是愚蠢的：這家公司是巴斯夫不看好的業(yè)務(wù)，產(chǎn)品還完全看不到市場(chǎng)前景。

關(guān)鍵的是，當(dāng)時(shí)的雅培制藥業(yè)務(wù)處于青黃不接的階段，D2E7到了二期臨床，還需要更多的投入研發(fā)，到底能不能成還兩說(shuō)。雅培可能會(huì)接下一個(gè)爛攤子。

但白千里說(shuō)服了雅培的管理層，決定在D2E7上賭把大的。當(dāng)時(shí)到底燒了多少錢(qián)，雅培沒(méi)有披露，但有消息稱(chēng)，雅培還出售了其他技術(shù)和產(chǎn)品，給D2E7輸血。

3年以后，“修美樂(lè)”在美國(guó)上市，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。從2003年獲批上市至今，“修美樂(lè)”累計(jì)銷(xiāo)售額超過(guò)1800億美元，超越前藥王輝瑞的“立普妥”1600億美元的記錄，成為制藥史上的一個(gè)神話(huà)。

白千里的底氣在于：“修美樂(lè)”是全球首款針對(duì)腫瘤壞死因子的“全人源”的單抗，與當(dāng)時(shí)安進(jìn)、強(qiáng)生的競(jìng)品相比，不會(huì)引起人體過(guò)敏反應(yīng)，而且是皮下注射，只要門(mén)診給藥即可，比其他兩款藥更方便。

腫瘤壞死因子屬于免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物，體內(nèi)濃度一旦過(guò)高，不僅能引發(fā)關(guān)節(jié)炎，還對(duì)心臟、腎臟、皮膚等組織器官都造成影響。這意味著，“修美樂(lè)”可以拓展非常多的適應(yīng)癥。多一個(gè)適應(yīng)癥，就多一份收入。

“修美樂(lè)”成功獲批之后，外界開(kāi)始對(duì)雅培和掌門(mén)人白千里有了一些信心。已經(jīng)有了第一個(gè)適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，拓展新適應(yīng)癥的成本、時(shí)間都減少了。白千里讓諾爾制藥的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)開(kāi)發(fā)新適應(yīng)癥，不斷增加“修美樂(lè)”的適應(yīng)癥。

2012年“修美樂(lè)”問(wèn)鼎藥王之后，雅培就宣布將制藥業(yè)務(wù)拆分，單獨(dú)成立艾伯維公司。

白千里繼續(xù)擔(dān)任雅培的CEO，他當(dāng)時(shí)對(duì)媒體表示：拆分是為了保護(hù)醫(yī)療業(yè)務(wù)價(jià)值，同時(shí)也避免制藥部門(mén)面臨的價(jià)值損失，市場(chǎng)也可以對(duì)兩項(xiàng)業(yè)務(wù)分別估值。

但也有人認(rèn)為，拆分是因?yàn)椤靶廾罉?lè)”在美國(guó)的核心專(zhuān)利2016年就要到期了，未來(lái)收益前景不明確，白千里這樣做是把艾伯維當(dāng)做棄子。

后來(lái)的事情，證明艾伯維確實(shí)不是棄子。

擺脫藥王依賴(lài)

2022年，“修美樂(lè)”上市已經(jīng)18年，據(jù)健識(shí)局不完全統(tǒng)計(jì)，“修美樂(lè)”在全球獲批了至少17個(gè)適應(yīng)癥，在中國(guó)獲批的8個(gè)適應(yīng)癥也能全部進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。盡管“修美樂(lè)”在美國(guó)的核心專(zhuān)利已在2016年到期，包括中國(guó)、歐洲在內(nèi)的全球多地也有生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，但瘦死的駱駝比馬大，“修美樂(lè)”依舊有實(shí)力穩(wěn)定全球銷(xiāo)冠。

2021年，“修美樂(lè)”全球銷(xiāo)售額達(dá)到199.63億美元，比排名第二默沙東的K藥還多賣(mài)了30億美元，超過(guò)百時(shí)美施貴寶O藥的兩倍還多。

2021年三季報(bào)顯示，“修美樂(lè)”銷(xiāo)售額占艾伯維總收入的40%，這比2018年時(shí)的61%有所下降。不難看出，艾伯維一直在努力減少對(duì)修美樂(lè)的依賴(lài)。

根據(jù)艾伯維的官網(wǎng)，目前艾伯維已經(jīng)有將近5萬(wàn)名員工，在全球擁有22家研發(fā)中心和生產(chǎn)基地，9000個(gè)科研人員。每7個(gè)員工里面，就有一個(gè)人擁有博士學(xué)位。研發(fā)了至少19個(gè)以上的產(chǎn)品和適應(yīng)癥，從2013年成立之日起，研發(fā)投入超過(guò)500億美元，這確實(shí)也為艾伯維成為千里馬奠定了深厚的基礎(chǔ)。

但艾伯維的遺憾就是，經(jīng)過(guò)多年的研發(fā)投入，公司再也沒(méi)有出現(xiàn)第二個(gè)“修美樂(lè)”。

艾伯維極具憂(yōu)患意識(shí)，正式成立后的第二年，就開(kāi)始了一個(gè)又一個(gè)的投資并購(gòu)動(dòng)作。

2014到2016年期間，接連收購(gòu)生物技術(shù)公司ImmuVen、抗癌制藥公司Pharmacyclics、生物科技公司Stemcentrx，并相繼與Infinity、Calico等公司合作推廣藥品，同時(shí)加大研發(fā)力度，自研與合作開(kāi)發(fā)同步進(jìn)行。

值得一提的是，艾伯維與強(qiáng)生合作研發(fā)了BTK抑制劑伊布替尼。根據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》，2016年，伊布替尼的年治療費(fèi)用達(dá)到15.54萬(wàn)美元，全球銷(xiāo)售額約10億美元。經(jīng)過(guò)幾年的發(fā)展，到了2021年伊布替尼也進(jìn)入了全球暢銷(xiāo)藥第9名，銷(xiāo)售額達(dá)到76.07億美元，成為艾伯維旗下唯一有實(shí)力接替“修美樂(lè)”的產(chǎn)品。

然而，伊布替尼也面臨被挑戰(zhàn)的壓力。默沙東的二代BTK藥物“MK-1026”正在努力解決一代的耐藥性問(wèn)題，一旦成功，艾伯維好不容易取得跨國(guó)藥企前三地位，一瞬間就可能被打回原形。

錯(cuò)失罕見(jiàn)病，迎接醫(yī)美

艾伯維也有錯(cuò)過(guò)機(jī)會(huì)的的時(shí)候。2013年艾伯維成立之初，曾想過(guò)并購(gòu)愛(ài)爾蘭制藥商夏爾。

艾伯維愿意付出550億美元，收購(gòu)夏爾之后，總部可以搬到愛(ài)爾蘭，可以將稅率從40%下降的21%。但在2014年，美國(guó)財(cái)政部修改稅法，阻止企業(yè)以并購(gòu)為由逃稅。艾伯維的想法化為泡影，還給夏爾支付了16億美元的補(bǔ)償。

當(dāng)時(shí)看好夏爾的還有百時(shí)美施貴寶。夏爾如此搶手當(dāng)然不是僅僅因?yàn)樗O(shè)立在愛(ài)爾蘭，夏爾在神經(jīng)科學(xué)、眼科，腫瘤領(lǐng)域都有布局，尤其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的巨大優(yōu)勢(shì)，很有希望撐起艾伯維告別藥王后的新未來(lái)，夏爾連續(xù)收購(gòu)了20多家與罕見(jiàn)病相關(guān)的公司，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域成為全球不可忽視的科研力量。

2019年，武田制藥收購(gòu)夏爾，成功飛躍為世界前十大跨國(guó)藥企，且有一定的上升趨勢(shì)。

在武田收購(gòu)夏爾的同一年，艾伯維選擇了投資醫(yī)美，花費(fèi)比夏爾更大的代價(jià)：630億美元收購(gòu)艾爾建。2021年第三季度，艾爾建的醫(yī)美產(chǎn)品貢獻(xiàn)了12.51億美元，營(yíng)收占比達(dá)到9%。

艾伯維一邊努力通過(guò)多元化經(jīng)營(yíng)、研發(fā)新產(chǎn)品以抵消影響，另一方面依然在努力維持“修美樂(lè)”的銷(xiāo)冠地位，盡量為新業(yè)務(wù)板塊爭(zhēng)取時(shí)間。

“修美樂(lè)”在歐洲市場(chǎng)面臨生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，在中國(guó)也存在至少6個(gè)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥。艾伯維采取了雙重價(jià)格策略，抵消競(jìng)爭(zhēng)的損失，在大本營(yíng)美國(guó)全力捍衛(wèi)自己的專(zhuān)利權(quán)，與多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手達(dá)成推遲上市的交易。

在美國(guó)市場(chǎng)上，艾伯維通過(guò)專(zhuān)利保護(hù)，設(shè)法將其他競(jìng)爭(zhēng)的生物類(lèi)似藥上市時(shí)間拖延到2023年。2022年可能是“修美樂(lè)”坐享藥王身份的最后一年。

醫(yī)美產(chǎn)品能否比罕見(jiàn)病藥物更符合經(jīng)營(yíng)預(yù)期？艾伯維正在進(jìn)行一場(chǎng)豪賭。幸運(yùn)女神還能給艾伯維帶來(lái)好運(yùn)氣嗎？

2021年6月，美國(guó)參議院財(cái)政委員會(huì)對(duì)艾伯維開(kāi)啟調(diào)查：2020年，艾伯維在美國(guó)有45億美元的稅前損失，但在海外實(shí)現(xiàn)79億美元的稅前利潤(rùn)。委員會(huì)調(diào)查人員 Ron Wyden懷疑，艾伯維有利用《2017年減稅和就業(yè)法案》避稅的嫌疑。

如果沒(méi)能做出下一個(gè)藥王，艾伯維在“修美樂(lè)”徹底失去專(zhuān)利保護(hù)后還能紅火多久，這很難回答。延續(xù)藥王風(fēng)采，艾伯維可能需要一個(gè)新的伯樂(lè)。