說起氯（lǜ）吡（bǐ）格雷，相信許多心血管病患者都不會(huì)陌生。它是一種新型抗血小板藥物，能通過抑制血小板聚集起到預(yù)防血栓的作用。它在臨床上被廣泛使用，僅冠心病患者做完心臟支架手術(shù)后就要服用長達(dá)一年時(shí)間。它的經(jīng)濟(jì)效益也高得驚人，自批準(zhǔn)上市后銷

說起氯（lǜ ）吡（bǐ）格雷，相信許多心血管病患者都不會(huì)陌生。

它是一種新型抗血小板藥物，能通過抑制血小板聚集起到預(yù)防血栓的作用。

它在臨床上被廣泛使用，僅冠心病患者做完心臟支架手術(shù)后就要服用長達(dá)一年時(shí)間。

它的經(jīng)濟(jì)效益也高得驚人，自批準(zhǔn)上市后銷售額一路飆升，年銷售額曾逼近百億。

然而“自古神藥多坎坷“，有著“百億神藥”之稱的氯吡格雷也逃脫不了被爭議的命運(yùn)。

除了不良反應(yīng)、出血風(fēng)險(xiǎn)外，價(jià)格高也一直是氯吡格雷繞不過去的話題，有很多患者被其壓得喘不過去。

今天，我們就來直面爭議，看看氯吡格雷到底是“吃人的妖怪”還是“救命的仙藥”。

氯吡格雷是什么？

氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑, 可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合, 使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合, 從而抑制血小板相互聚集。

氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑, 可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合, 使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合, 從而抑制血小板相互聚集。

氯吡格雷藥理學(xué)機(jī)制

通俗的講，氯吡格雷能使血小板難以聚集在一起，避免血栓形成。

作為一種噻吩并吡啶類前體藥物，氯吡格雷并非是直接在體內(nèi)作用產(chǎn)生藥效的，而是需要經(jīng)過肝臟代謝活化后，才能發(fā)揮藥效，在這個(gè)過程中起主要活化作用的是一種名為CYP2C19的酶。

氯吡格雷活化過程

氯吡格雷的臨床應(yīng)用疾病都限于急性冠脈綜合征（ACS）的相關(guān)病征的應(yīng)用，預(yù)防動(dòng)脈粥硬化性血栓的生產(chǎn)，主要臨床作用包括：

另外，對(duì)于ST段升高的急性心肌梗塞患者，和ACS行支架或搭橋手術(shù)的患者，臨床采用氯吡格雷+阿司匹林的“雙抗療法”，效果優(yōu)于服用阿司匹林單藥。

由于氯吡格雷的副作用小，耐用性好，服藥安全方便，且骨髓毒性較低，目前已經(jīng)成為了一線的ADP受體拮抗劑類抗凝藥物。

一時(shí)間，氯吡格雷成為藥商們爭相逐利的對(duì)象，人們瘋狂地把它奉為“神藥”。

神藥是如何煉成的？

上世紀(jì)70年代，科學(xué)家想要做鎮(zhèn)痛抗炎藥物替諾立定（Tinoridine，噻嗯吡啶，氨芐噻吡酯）的仿制藥。他們合成了一大堆噻吩并吡啶類的衍生物，結(jié)果雖然均以失敗告終，但卻意外發(fā)現(xiàn)個(gè)別衍生物竟然有抗血小板凝聚到的作用。

這對(duì)項(xiàng)目組來說可以算意外之喜（抗血小板藥物在當(dāng)時(shí)還是有一定開發(fā)價(jià)值），于是挑選出了其中最好的一個(gè)進(jìn)行了臨床開發(fā)。

1978年，噻氯吡啶在法國上市。

隨著上市后大面積的臨床使用，噻氯吡啶也暴露出了不盡人意的不良反應(yīng)，尤其是血液方面，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏以及全血細(xì)胞減少等等。

臨床需要一種更安全的藥物。

在經(jīng)歷了大量臨床研究后，1998年賽諾菲和施貴寶共同開發(fā)的硫酸氫氯吡格雷，在美國上市。

雖然藥品上了市，但人們真正清晰了解氯吡格雷對(duì)體內(nèi)代謝過程和詳細(xì)作用機(jī)制也在幾年之后了。

隨著研究不斷深入，氯吡格雷的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，也顯示出更好的療效：

服用神藥，這些你得知道

氯吡格雷的出血風(fēng)險(xiǎn)

長期服用阿司匹林會(huì)有出血風(fēng)險(xiǎn)相信大家已經(jīng)知道，其實(shí)氯吡格雷也一樣。

因?yàn)檠“迨莻诔鲅闹匾镔|(zhì)，只要藥物有抵抗血小板聚集的作用，服藥期間的出血風(fēng)險(xiǎn)就比不服用此類藥物大。

尤其是對(duì)于植入支架的冠心病患者而言，為了預(yù)防血栓再形成，術(shù)后除了服用阿司匹林外還要長期連用氯吡格雷，俗稱“雙抗”治療。

“雙抗治療“能有效預(yù)防心血管事件，但同時(shí)也意味著出血風(fēng)險(xiǎn)加大，比如可造成消化道出血，甚至是大出血。

消化道出血怎么辦？

1、暫時(shí)先停用氯吡格雷，特殊病情時(shí)醫(yī)生會(huì)根據(jù)病情決定是否停用或繼續(xù)使用；

2、靜脈或口服質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸胃蛋白酶，口服胃黏膜保護(hù)劑促進(jìn)胃黏膜修復(fù)；

3、在積極靜脈補(bǔ)液抗休克的同時(shí)，有條件醫(yī)院可進(jìn)行急診胃鏡止血。嚴(yán)格輸血指征，血壓正常，血球壓積＞25%或血紅蛋白＞80g/L可暫不輸血；

4、出血穩(wěn)定6小時(shí)以上，可進(jìn)少量粥米湯之類流汁，1-2天后可見半流汁飲食。出血后2-4天內(nèi)注意臥床休息，不能突然站立以防體位性低血壓跌倒。

氯吡格雷能和其它藥物一起吃嗎？

1、其它口服抗凝劑：因同服會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)（如華法林等），需經(jīng)醫(yī)生評(píng)估后使用；

2、肝素：出血危險(xiǎn)性增加，應(yīng)密切觀察；

3、奧美拉唑等（質(zhì)子泵抑制劑）：奧美拉唑或埃索美拉唑與氯吡格雷同服或間隔 12 小時(shí)服用，均會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷血藥濃度的下降，故不推薦氯吡格雷與上述兩種藥物聯(lián)合使用（泮托拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到類似情況）。

現(xiàn)在！“百億神藥”不再高高在上

百億美元的銷售數(shù)額是氯吡格雷在醫(yī)藥圈內(nèi)留下的神話，但“神話”的背后卻是許多患者難以負(fù)擔(dān)的藥價(jià)，就拿進(jìn)口波立維來說，每片藥折算下來高達(dá)20多元人民幣。

不過在2018年，4+7帶量采購卻讓國內(nèi)的氯吡格雷制劑市場格局發(fā)生戲劇性變化，百億氯吡格雷制劑市場迎來更徹底的洗牌。

隨后在2019年8月，“4+7”擴(kuò)面，氯吡格雷出現(xiàn)在名單中，賽諾菲家的波立維每片降到2.55元！

如此大的價(jià)格降幅，讓“百億神藥”變得“接地氣”，這對(duì)各方來說都不是一件壞事：

對(duì)于患者，藥價(jià)降低，實(shí)實(shí)在在減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；

對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由于是帶量采購，藥品的采購數(shù)量已確定，可避免藥企“帶金銷售”等不合理行為，使醫(yī)生處方回歸臨床需求和藥品質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥；

而對(duì)于藥企，帶量采購實(shí)現(xiàn)了“薄利多銷”，大大縮減了企業(yè)流通銷售環(huán)節(jié)的支出，促使生產(chǎn)企業(yè)優(yōu)化改革，把更多成本投入到藥品創(chuàng)新上，提高藥品質(zhì)量與療效。

不過盡管如此，還是有患者始終對(duì)降價(jià)幅度不夠滿意。

要知道，一味尋求藥品低價(jià)絕非好事。

畢竟藥價(jià)受市場影響，如果人為把價(jià)格壓得過低必然會(huì)影響藥廠的生產(chǎn)積極性，造成藥品減量或停產(chǎn)（甚至降低質(zhì)量）。

到時(shí)好事變壞事，老百姓變得無藥可用才是大問題！

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[7]南開孫藥師, 治療冠心病的氯吡格雷片為什么從107元降到17元？聽聽藥師怎么說