好萊塢大片《黑豹》男演員查德維克·博斯曼因患結腸癌去世，這引發了人們對這種疾病的關注。這時人們才驚訝地發現，在全球和中國，結直腸癌已是第三大常見癌癥。結直腸癌是一種典型的富貴病，與人們的生活條件和飲食方式有關。高脂、高肉食、低纖維飲食及低體

好萊塢大片《黑豹》男演員查德維克·博斯曼因患結腸癌去世，這引發了人們對這種疾病的關注。

這時人們才驚訝地發現，在全球和中國，結直腸癌已是第三大常見癌癥。

結直腸癌是一種典型的富貴病，與人們的生活條件和飲食方式有關。高脂、高肉食、低纖維飲食及低體力活動都是高危因素。

在篩查結直腸癌的各種方法中，結腸鏡檢查是最有效的手段。尤其是區分癥狀太過相似的痔瘡和大腸癌，最安全的辦法也是腸鏡篩查。專家強調，40歲以上的人群要盡早做篩查，第一年腸鏡檢查沒問題后，每三到五年做一次檢查。

因為結直腸癌通常發現時已經是中晚期，數據顯示，晚期結直腸癌患者的5年生存率只有 12%。

不過隨著化療藥物的研發、各種聯合治療方案的推廣，結直腸癌患者生存時間得到了顯著延長。

雷替曲塞的出現，為患者提供了新的治療選擇。雷替曲塞在惡心、嘔吐、腹瀉等方面的不良反應更輕微。

2020年1月1日，雷替曲塞被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍。雷替曲塞2019年自費價格為1487元/支，2020年醫保調整后為669元/支，每支節省818元，全年可為患者節省約19632元。

這給重大疾病的參保患者及其家庭帶來了莫大的希望。

晚期結直腸癌癥狀因人而異

晚期結直腸癌，是指結直腸癌進展到一定的程度，或出現局部擴散，或遠處轉移。

腫瘤是一種全身疾病，結直腸癌晚期癥狀因人而異，除了結腸腫瘤局部癥狀（如有腸道刺激癥狀、便血、腸梗阻、腹部腫塊等）外，同時還會因不同的臟器轉移，出現不同的臨床癥狀，如貧血、乏力、消瘦、發熱等全身中毒癥狀。當結直腸癌發展到后期，癥狀會因轉移部位的不同而不同。

雖然晚期結直腸癌患者癌細胞多有擴散和轉移，患者預后比較差，但是，目前新的治療方式和藥物不斷涌現，在一定程度上可改善晚期結直腸癌患者的預后。

老藥為基石，新藥蘊希望

氟尿嘧啶及其衍生物這一類是晚期大腸癌化療公認有效的藥物，其為大腸癌治療的基石藥物，從1962年至今一直作為大腸癌化療的主流藥物應用。單藥有效率約為20%，但服用此藥后會有嚴重不良反應、出現耐藥，或引發較嚴重的心臟疾病。

近年來，新一代化療藥物如雷替曲塞的出現，為晚期結直腸癌的全身治療提供了新的治療選擇。

雷替曲塞與5-氟尿嘧啶（5-FU）同屬于胸苷酸合成酶（TS酶）抑制劑，但5-氟尿嘧啶作用在嘧啶結合位點，而雷替曲塞作用在葉酸結合位點。雷替曲塞的功效與5-氟尿嘧啶加亞葉酸鈣（5-FU/LV）的功效（即總有效率）相似，但可使患者存活時間延長、改善生存質量等，臨床用于進展期直腸癌和結腸癌的治療。

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優勢

雷替曲塞系細胞毒性藥物，通過干擾細胞的基本代謝過程以殺傷癌細胞。對于既往使用過含有氟尿嘧啶類藥物方案的患者，二線換用雷替曲塞可以避免耐藥。作為抗代謝類抗腫瘤藥物，與5-氟尿嘧啶類藥物相比，雷替曲塞在惡心、嘔吐、腹瀉等方面的不良反應更輕微，在血液毒性方面略高于5-氟尿嘧啶，不過通常表現為輕到中度。在價格方面，雷替曲塞2019年自費價格為1487元/支，2020年醫保調整后為669元/支，每支節省818元，全年可為患者節省約19632元。

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使用方法

雷替曲塞的推薦劑量為3毫克/米2，用50～250毫升0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時間15分鐘。如果未出現毒性反應，可考慮按上述治療方式每3周重復給藥1次。

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注意事項

主要有以下幾點。

（1）雷替曲塞若與葉酸、亞葉酸及包含這些成分的維生素制劑合用，會降低藥物作用。所以在使用雷替曲塞前和使用雷替曲塞期間禁用此類藥物。

（2）避免雷替曲塞與其他藥物混合輸注，增加劑量會致使危及生命或致死性毒性反應的發生率升高，所以不推薦劑量＞3毫克/米2。

（3）每次用藥前需檢查全血細胞計數（包括白細胞分類計數和血小板計數）和肝腎功能。治療前應滿足白細胞計數＞4.0×109/升、中性粒細胞計數＞2.0×109/升、血小板計數＞1.0×1011/升。

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出現毒性反應怎么辦？

使用雷替曲塞后若出現毒性反應，下一周期用藥需延遲至不良反應消退；尤其是胃腸道毒性（如腹瀉或黏膜炎）及血液學毒性（如中性粒細胞減少或血小板減少），需完全恢復才可進行后續治療。出現胃腸道毒性反應者應至少每周檢查一次全血細胞計數以監測血液學毒性。

根據前一治療周期觀察到的最嚴重的胃腸道及血液學毒性等級，如果此類毒性已完全緩解，推薦按前一周期發生最嚴重的胃腸道、血液學毒性時的劑量（以下毒性均按世界衛生組織標準分級）進行劑量調整，具體如下。

（1）血液學毒性（中性粒細胞減少或者血小板減少）3級或胃腸道毒性2級（腹瀉或黏膜炎）：劑量減少25%。

（2）血液學毒性（中性粒細胞減少或者血小板減少）4級或胃腸道毒性3級（腹瀉或黏膜炎）：劑量減少50%。

注意，一旦減量，后續治療也須按減量后的劑量給藥。在出現4級胃腸道毒性（腹瀉或黏膜炎），或3級胃腸道毒性伴4級血液學毒性時，必須終止治療，同時迅速給予標準支持治療，包括靜脈補液和造血功能支持。臨床前研究提示，可以使用亞葉酸治療，按照臨床經驗需每6小時靜脈注射25毫克/米2的亞葉酸，直至癥狀緩解。

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腎功能不全者需監測肌酐清除率

血清肌酐異常者，每次用雷替曲塞治療前應監測肌酐清除率。一般而言，如果肌酐清除率＜65毫升/分鐘，可作如下劑量調整。

有些患者因年齡或體重下降等因素，血清肌酐可能與肌酐清除率相關性不好，表現為血清肌酐正常，對這部分患者應進一步檢查并確定腎功能后，按相同程序操作。

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肝功能不全者不需調整劑量

對于輕到中度的肝功能損害患者，不需調整劑量，但仍應慎用本藥。

本藥未曾在重度肝功能損害患者中進行研究，因此對于顯性黃疸或肝功能失代償的患者不推薦使用。