科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。因水平有限，錯(cuò)誤不可避免，或有些信息非最及時(shí)，歡迎留言指出。此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)
注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。因水平有限，錯(cuò)誤不可避免，或有些信息非最及時(shí)，歡迎留言指出。此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。
盡管近幾年新冠疫情持續(xù)肆虐，但全球范圍內(nèi)新藥研發(fā)的熱情依然不減。同時(shí)，受人口增長、預(yù)期壽命延長以及新興市場(chǎng)中產(chǎn)消費(fèi)的增長等長期趨勢(shì)的推動(dòng)，生物制藥行業(yè)正經(jīng)歷持續(xù)的增長。而近年來，生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的快速發(fā)展使人們對(duì)疾病的分子起源有了更好的理解，并能夠識(shí)別潛在治療靶點(diǎn)，這更為新藥研發(fā)創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。生物制藥創(chuàng)新的步伐顯著，加上新生物技術(shù)公司的激增和藥物開發(fā)成本的增加，催生了行業(yè)內(nèi)巨大的資本需求。
然而，由于藥物開發(fā)的成本與復(fù)雜性不斷增加，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)面臨重重阻礙，臨床開發(fā)生產(chǎn)力呈下降趨勢(shì)，加上監(jiān)管制度的變化，新藥研發(fā)存在較多不確定性；對(duì)于擁有已上市藥品的制藥企業(yè)，也會(huì)面臨“專利懸崖”，新產(chǎn)品未能彌補(bǔ)損失，造成利潤大幅縮減，因此投資人對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的容忍度降低，投資活動(dòng)變得越發(fā)謹(jǐn)慎，生物技術(shù)和制藥行業(yè)的融資面臨著巨大挑戰(zhàn)。有好的項(xiàng)目卻缺乏資金推進(jìn)臨床，有好的產(chǎn)品卻難以組建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行商業(yè)化，這在制藥行業(yè)里并不罕見。行業(yè)需要一些創(chuàng)新的融資手段來支持新藥研發(fā)。
另類“獵藥者”
藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com顯示：成立于1996年的Royalty Pharma（NASDAQ：RPRX）代表了一種另類的投資模式，該公司通過購買藥品的特許權(quán)（Royalty）以彌補(bǔ)生物制藥行業(yè)中的運(yùn)營資金缺口。這種投資模式使科研院所和生物制藥公司能夠?qū)⑵?strong>知識(shí)產(chǎn)權(quán)貨幣化，創(chuàng)造更大的財(cái)務(wù)靈活性，同時(shí)讓投資者有機(jī)會(huì)以較低的風(fēng)險(xiǎn)參與生命科學(xué)行業(yè)，可以說是介于股權(quán)投資和債權(quán)投資之間的一種折衷。換句話說，Royalty Pharma并不直接對(duì)制藥公司進(jìn)行投資，而是通過物色具有重磅潛力的藥物，對(duì)其臨床后期的開發(fā)或商業(yè)化活動(dòng)進(jìn)行資助以換取未來的藥品特許權(quán)，或者直接從藥物的原始創(chuàng)新者（Originator）那里購買現(xiàn)成的特許權(quán)。
通常一款新藥的開發(fā)涉及多方參與：學(xué)術(shù)界和其他研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行基礎(chǔ)研究并將新技術(shù)、新產(chǎn)品許可給工業(yè)界以進(jìn)一步開發(fā)；生物技術(shù)公司通過應(yīng)用研究和早期臨床開發(fā)增加其價(jià)值；然后將處于開發(fā)階段的候選產(chǎn)品授權(quán)給大型制藥公司以進(jìn)行后期臨床開發(fā)和商業(yè)化。隨著新藥沿著這個(gè)價(jià)值鏈轉(zhuǎn)移，其中涉及的特許權(quán)使用費(fèi)一般也會(huì)逐級(jí)增加。Royalty Pharma公司的項(xiàng)目來源分為4個(gè)方面：學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、公益基金/非營利性組織、中小型生物技術(shù)公司(Biotech)、大型跨國藥企(MNC)。其投資組合并不受疾病治療領(lǐng)域、治療方式以及藥物類別的限制。
從1996年到2021年，Royalty Pharma已經(jīng)部署了超過220億美元的資金來購買藥品的特許權(quán)，占此期間制藥行業(yè)所有藥品特許權(quán)交易的50%以上。特別是2012年開始，公司開始購買處于臨床開發(fā)階段的候選產(chǎn)品的特許權(quán)，從2012年到2021年，Royalty Pharma部署了超過170億美元的現(xiàn)金來購買特許權(quán)，占同期業(yè)內(nèi)交易的近60%。可以說，Royalty Pharma是藥品特許權(quán)的最大買家，也是支持生物制藥行業(yè)創(chuàng)新開發(fā)的領(lǐng)先資助者。曾經(jīng)的“藥王”修美樂Humira（阿達(dá)木單抗）、多發(fā)硬化癥重磅藥物Tecfidera（富馬酸二甲酯）等以往多款暢銷藥品均獲得過Royalty Pharma的特許權(quán)投資。
截至2021年底，Royalty Pharma擁有超過35種已商業(yè)化藥品和10種開發(fā)階段候選產(chǎn)品的特許權(quán)（不包括專利到期、協(xié)議到期的產(chǎn)品），包括14款年銷售額達(dá)到10億美元的重磅炸彈級(jí)藥物，其中有5款藥品年銷售額均超過30億美元。
目前，其投資組合中包括艾伯維和強(qiáng)生的Imbruvica（依魯替尼）、安斯泰來和輝瑞的Xtandi（安可坦，恩扎盧胺-即俗稱的恩雜魯胺）、Biogen的Tysabri（那他珠單抗）、強(qiáng)生的Tremfya（特諾雅，古塞庫單抗）、吉利德的Trodelvy、默沙東的Januvia（捷諾維，西格列汀）、諾華的Promacta（艾曲波帕）、福泰制藥（Vertex）的囊性纖維化藥物Kalydeco（Ivacaftor）、Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor）和Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor）等。
Royalty Pharma在正式成立之前就已經(jīng)歷了兩個(gè)不同階段，其歷史可以追溯到20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)公司管理團(tuán)隊(duì)和投資委員會(huì)的部分成員建立了研發(fā)伙伴關(guān)系（Research& Development Partnerships），通過購買藥品的特許權(quán)，為臨床開發(fā)提供資金。1993年和1994年，創(chuàng)始人Pablo Legorreta分別購買了生物藥Neupogen和ReoPro的特許權(quán)，在此之前，Legorreta在Lazard Frères投資銀行為跨境并購和公司融資提供咨詢服務(wù)。這次成功的投資促使Legorreta決定離開Lazard Frères。1996年，公司的兩家前身創(chuàng)立，并于2003年正式合并為Royalty Pharma。2020年6月，Royalty Pharma登陸納斯達(dá)克，融資規(guī)模高達(dá)22億美元。截止2022年4月14日收盤，公司市值達(dá)268億美元。
投資策略
01
如何尋找目標(biāo)？
在整個(gè)投資過程中，Royalty Pharma首先會(huì)評(píng)估存在重大未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的創(chuàng)新科學(xué)成果，然后評(píng)估如何去獲得那些具有吸引力的藥品（或療法）的特許權(quán)。同時(shí)，公司還會(huì)關(guān)注由領(lǐng)先的制藥和生物技術(shù)公司銷售的具有重磅炸彈潛力的藥品。
公司的管理團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行盡職調(diào)查之后，如果認(rèn)為一個(gè)產(chǎn)品值得投資，那么執(zhí)行委員會(huì)就會(huì)將該項(xiàng)目提交給投資委員會(huì)進(jìn)行決策，如果未被批準(zhǔn)則不會(huì)進(jìn)行投資。投資委員會(huì)由投資代表、具有不同背景的獨(dú)立董事以及CEO Pablo Legorreta組成，除CEO之外，管理團(tuán)隊(duì)與投資委員會(huì)成員不重合，這一獨(dú)特機(jī)制在一定程度上保證了投資的客觀性，也兼顧了投資人的意見。
在評(píng)估投資機(jī)會(huì)時(shí)，Royalty Pharma考慮的產(chǎn)品關(guān)鍵特征如下：
該公司的投資重點(diǎn)是以多種結(jié)構(gòu)收購已被監(jiān)管批準(zhǔn)的藥品和處于開發(fā)階段的候選產(chǎn)品的特許權(quán)，為股東創(chuàng)造長期價(jià)值，在評(píng)估投資機(jī)會(huì)時(shí)，考慮以下財(cái)務(wù)特征：
02
如何評(píng)估投資價(jià)值？
在確定了潛在的投資之后，Royalty Pharma主要從3個(gè)方面評(píng)估一款產(chǎn)品的商業(yè)可行性：科學(xué)價(jià)值、專利強(qiáng)度、預(yù)期市場(chǎng)份額。在重大的治療領(lǐng)域和關(guān)鍵行業(yè)趨勢(shì)方面，該公司擁有強(qiáng)大的經(jīng)驗(yàn)知識(shí)，并積極監(jiān)測(cè)行業(yè)的變革動(dòng)向，以尋得新的機(jī)會(huì)。在評(píng)估潛在新投資機(jī)會(huì)時(shí)，公司團(tuán)隊(duì)會(huì)依托成員臨床和商業(yè)分析、估值和交易結(jié)構(gòu)研究能力進(jìn)行廣泛的盡職調(diào)查，并與頂尖的醫(yī)師、科學(xué)家、生物制藥企業(yè)高管和風(fēng)險(xiǎn)投資公司保持持續(xù)溝通，這使Royalty Pharma能夠在出現(xiàn)投資機(jī)會(huì)時(shí)快速評(píng)估并確定資產(chǎn)價(jià)值。
03
如何保持長期增長？
Royalty Pharma通過3種投資模式支持其增長戰(zhàn)略：
其中，從2012年到2021年，Royalty Pharma部署了78億美元的資金來投資處于開發(fā)階段候選產(chǎn)品的特許權(quán)和里程碑。其中有價(jià)值63億美元的資產(chǎn)已經(jīng)獲批，迄今為止成功率高達(dá)81%，有價(jià)值3億美元的資產(chǎn)未獲批，價(jià)值11億美元的資產(chǎn)仍在開發(fā)中。
除此之外，近年來Royalty Pharma已將投資范圍擴(kuò)大到藥品特許權(quán)以外的資產(chǎn)，例如股權(quán)投資和收購擁有重要特許權(quán)資產(chǎn)的企業(yè)，最大限度地?cái)U(kuò)大了總潛在市場(chǎng)，并使公司能夠?yàn)檎麄€(gè)生物制藥生態(tài)系統(tǒng)的合作伙伴提供更廣泛的解決方案。
部分經(jīng)典案例
恩曲他濱：2005年，Royalty Pharma從埃默里大學(xué)和三名發(fā)明者手中購買了恩曲他濱（emtricitabine）的特許權(quán)。埃默里大學(xué)和三名發(fā)明者原先分別持有該藥品60%和40%的特許權(quán)，這占了他們凈資產(chǎn)的很大一部分，對(duì)原持有人來說并不理想，因?yàn)檫@使他們面臨著產(chǎn)品單一的風(fēng)險(xiǎn)，流動(dòng)性很差，且兌現(xiàn)周期長達(dá)15年。Royalty Pharma花費(fèi)5.25億美元購買了這項(xiàng)特許權(quán)，為原持有人提供了資金和流動(dòng)性，并使他們的資產(chǎn)多樣化。
修美樂：2006年，Royalty Pharma購買了修美樂（Humira）原始開發(fā)者之一劍橋抗體技術(shù)公司（CAT）從原雅培公司獲得的修美樂2.688%的特許權(quán)。這部分特許權(quán)對(duì)CAT公司來說是一項(xiàng)被動(dòng)資產(chǎn)。當(dāng)時(shí)阿斯利康正在收購其尚未持有的CAT公司剩余81%的股份，而對(duì)于阿斯利康來說，修美樂也并非未來的核心資產(chǎn)，因此以7億美元的價(jià)格將修美樂的特許權(quán)出售給了Royalty Pharma。從另一方面看，這次交易也將阿斯利康收購CAT公司的成本直接減少了7億美元。
囊性纖維化藥物系列：2014年，Royalty Pharma以33億美元向囊性纖維化基金會(huì)（CFF）購買了其持有的囊性纖維化藥物Kalydeco和Orkambi的特許權(quán)。在2000年，CFF和Aurora Bioscience（現(xiàn)為福泰制藥的一部分）進(jìn)行研究合作，CFF提供了超過1億美元的資金、在囊性纖維化方面的專業(yè)知識(shí)，以及開展臨床研究的治療中心網(wǎng)絡(luò)，因此CFF獲得了這項(xiàng)合作衍生的任何產(chǎn)品的特許權(quán)。2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這次合作衍生的第一個(gè)產(chǎn)品Kalydeco，用于治療部分囊性纖維化患者，該藥是首個(gè)靶向囊性纖維化根本病因的藥物；2015年，合作衍生的第二個(gè)產(chǎn)品Orkambi被批準(zhǔn)用于更廣泛的囊性纖維化人群。但是對(duì)于CFF，這個(gè)系列藥品的特許權(quán)占了其金融資產(chǎn)的很大一部分，在考慮了多種方案后，CFF以33億美元的價(jià)格將部分特許權(quán)出售給了Royalty Pharma，這種形式在風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)投領(lǐng)域是前所未有的。2020年11月，Royalty Pharma以6.5億美元從CFF購買了剩余的特許權(quán)。
這些交易都帶來了“雙贏”的結(jié)果，正如Royalty Pharma所描述，希望“通過協(xié)同性資本改變生命科學(xué)領(lǐng)域的融資”（Transforming the Funding of Life Sciences Through Collaborative Capital）。
經(jīng)營業(yè)績
2021年，Royalty Pharma總收入共計(jì)22.89億美元，同比增長7.9%；其中，金融特許權(quán)資產(chǎn)收入20.65億美元，同比增長5.4%，主要受囊性纖維化藥物業(yè)績的推動(dòng)；來自無形特許權(quán)資產(chǎn)的收入為1.71億美元，同比增長19.4%，主要與勃林格殷格翰的一項(xiàng)訴訟有關(guān)；其他特許權(quán)收入為5313.2萬美元，同比增長179.7%，主要受該公司與Biohaven和Immunomedics公司達(dá)成的研發(fā)籌資協(xié)議推動(dòng)。全年研發(fā)資金支出2億美元，增長661.1%，主要包括了Royalty Pharma從BioCryst和MorphoSys公司購買開發(fā)階段產(chǎn)品特許權(quán)而支付的首付款。合并后凈利潤同比減少27.1%，為12.41億美元。截至2021年底R(shí)oyalty Pharma擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物15億美元，有價(jià)證券5.819億美元。
下表為2021年Royalty Pharma投資組合中已上市產(chǎn)品貢獻(xiàn)的特許權(quán)收入和對(duì)應(yīng)銷售業(yè)績，以及在研品種近期的重大事件：
結(jié) 語
Royalty Pharma在行業(yè)內(nèi)創(chuàng)造了一種新的投資管理模式，使特許權(quán)持有者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)貨幣化，也讓投資者能以較低的風(fēng)險(xiǎn)參與生命科學(xué)行業(yè)。這種探索為生物醫(yī)藥創(chuàng)新成果提供了新的融資機(jī)會(huì)，甚至可能使整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)根據(jù)新的融資結(jié)構(gòu)進(jìn)行重塑。在國外，與Royalty Pharma類似的投資機(jī)構(gòu)還包括HealthCare Royalty Partners（HCR）、Blackstone Life Science（黑石生命科學(xué)）以及DRI Capital等。在國內(nèi)，醫(yī)藥行業(yè)處于成長期，而創(chuàng)新藥還處于成長期早期，特許權(quán)投資仍處于起步階段。值得一提的是，康橋資本旗下R-BridgeFund是國內(nèi)目前披露的一家以特許權(quán)收入和其他現(xiàn)金流為支持的投資基金，最近宣布為依生生物制藥有限公司提供基于特許權(quán)的4000萬美元戰(zhàn)略投資已完成交割。這是中國國內(nèi)生物制藥行業(yè)首單藥品特許權(quán)投資。隨著未來國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新能力邁向成熟，藥品特許權(quán)投資或?qū)?/strong>成為一個(gè)具有前景的融資選擇。
此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA/PMDA；
相關(guān)公司公開披露；
Lo A W , Naraharisetti S V . New Financing Methods in the BiopharmaIndustry: A Case Study of Royalty Pharma, Inc[J]. SSRN ElectronicJournal, 2013.；
Pablo Legorreta Founder and Chief Executive Officer, Royalty Pharma -YaleUniversity，https://ccl.yale.edu/sites/default/files/files/Legoretta_Pablo.pdf；
https://www.royaltypharma.com/；等等。
【關(guān)于藥融圈】
藥融圈圍繞我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，針對(duì)生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)、技術(shù)和資本投資、藥融園(產(chǎn)業(yè)園)等開展系列系統(tǒng)性工作，促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，完善產(chǎn)業(yè)鏈，共同面對(duì)全球合作和競(jìng)爭。
劉同一