客觀地說(shuō)，近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會(huì)環(huán)境下，男性健康問(wèn)題愈發(fā)受到重視，各類(lèi)和男性健康相關(guān)的知識(shí)科普也越來(lái)越多，所以閑暇之余，男性健康問(wèn)題也會(huì)被經(jīng)常討論。而早泄（英文簡(jiǎn)稱(chēng)PE）作為男性健康問(wèn)題中的

客觀地說(shuō)，近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會(huì)環(huán)境下，男性健康問(wèn)題愈發(fā)受到重視，各類(lèi)和男性健康相關(guān)的知識(shí)科普也越來(lái)越多，所以閑暇之余，男性健康問(wèn)題也會(huì)被經(jīng)常討論。而早泄（英文簡(jiǎn)稱(chēng)PE）作為男性健康問(wèn)題中的常見(jiàn)的男科問(wèn)題，流行病學(xué)研究顯示近年來(lái)患病率不斷增高。但由于公眾對(duì)男科問(wèn)題的認(rèn)知率還比較低，再加上男科問(wèn)題具有一定的隱私性，所以大家關(guān)于男科問(wèn)題的定性、診斷和治療等科普知識(shí)的了解，相對(duì)還比較缺乏，所以嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、正面的科普就顯得很重要。

那么今天就重點(diǎn)來(lái)和大家說(shuō)說(shuō)關(guān)于早泄一個(gè)常見(jiàn)的治療話題，這也是大家比較關(guān)心的一個(gè)話題。大家都知道，臨床上治療早泄主要以口服藥物為主，“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（SSRIs）就是治療早泄的一線藥物，這種藥物可以通過(guò)增加神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的“5羥色胺”濃度來(lái)治療早泄，而其他藥理性質(zhì)的西藥、外用局麻藥和辨證施治的中成藥等，只能結(jié)合“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”輔助使用治療早泄。而在“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”中，達(dá)泊西汀是代表藥物之一。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和藥理實(shí)驗(yàn)研究顯示，對(duì)比同類(lèi)藥物，達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)較佳，具有藥物起效快、藥物血漿濃度達(dá)峰時(shí)間短和不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)。

先來(lái)看一看，藥品市場(chǎng)上達(dá)泊西汀的類(lèi)型、規(guī)格劑量和服用劑量

目前藥品市場(chǎng)上流通的達(dá)泊西汀，根據(jù)廠家的不同大致可以分為3-4種，分別是：意大利美納里尼生生產(chǎn)的進(jìn)口原研藥達(dá)泊西汀、國(guó)內(nèi)科倫藥業(yè)生成的國(guó)產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀和國(guó)內(nèi)華鉑凱盛藥業(yè)生成的國(guó)產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀。也就是說(shuō)，目前市面上經(jīng)相關(guān)部門(mén)核準(zhǔn)流通的的達(dá)泊西汀有3種，一種是進(jìn)口藥，另外兩種是國(guó)產(chǎn)仿制藥。雖然這3種達(dá)泊西汀廠家不同，但藥物的規(guī)格劑量都做到了統(tǒng)一，都是30毫克每粒的單劑量。

從藥代動(dòng)力學(xué)角度分析，不同廠家的達(dá)泊西汀雖然制作工藝有所不同，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似，所以評(píng)估藥物療效的基本藥動(dòng)學(xué)參數(shù)都差不多，也就是說(shuō)國(guó)產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀和進(jìn)口藥達(dá)泊西汀，同樣在30毫克單劑量的條件下，視同具有生物等效性，藥效基本相似。同時(shí)結(jié)合藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)研究，對(duì)于早泄患者而言，口服達(dá)泊西汀治療早泄，一般推薦的單次口服劑量是30毫克。但在特殊情況下可以結(jié)合病情調(diào)整藥物劑量至60毫克（2粒），但在24小時(shí)內(nèi)的最高劑量不應(yīng)該超過(guò)60毫克。

再來(lái)分析一下，臨床上按需口服達(dá)泊西汀的優(yōu)勢(shì)和不足之處

根據(jù)達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，達(dá)泊西汀吸收快, 藥物吸收后在身體內(nèi)1個(gè)小時(shí)，即可達(dá)到血漿藥物峰值（Tmax），也就是說(shuō)達(dá)泊西汀的藥物峰值時(shí)間大約是1小時(shí)左右。這表明達(dá)泊西汀不但起效快，而且一個(gè)小時(shí)左右即可發(fā)揮較佳藥效。所以，在藥理性質(zhì)上，臨床上偏向把達(dá)泊西汀定義為速效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，因此，在實(shí)際臨床治療中，對(duì)于早泄患者而言，達(dá)泊西汀的給藥方式采取按需按次給藥口服即可。

雖然達(dá)泊西汀的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)具有一定的優(yōu)勢(shì)，但并不能說(shuō)明達(dá)泊西汀治療早泄的具有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)和療效。這是因?yàn)閺乃幚斫嵌确治觯u(píng)估藥物的療效除了藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)之外，患者自身在使用藥物的過(guò)程中，對(duì)藥物的易感性、對(duì)藥物的吸收程度、不良反應(yīng)耐受情況等，也是評(píng)估藥物綜合療效的因素。而患者按需按次口服達(dá)泊西汀治療早泄，雖然藥物在身體內(nèi)吸收后達(dá)峰時(shí)間快，但藥物代謝也快，無(wú)法快速在身體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，同時(shí)單次給藥容易增加神經(jīng)突觸后膜的5羥色胺受體敏感性，受體敏感性增加后神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度反而會(huì)產(chǎn)生一過(guò)性降低，所以部分早泄患者按需口服達(dá)泊西汀，受到上述因素影響，整體治療效果并不理想。

那么，對(duì)于按需口服達(dá)泊西汀治療早泄不佳的患者而言，應(yīng)該更換藥物還是增加藥物劑量呢？

先讓我們來(lái)看看增加劑量的優(yōu)勢(shì)和弊端

上面我們說(shuō)到了，臨床上達(dá)泊西汀常規(guī)的給藥方式，就是按需給藥。一般情況下，給藥的單次劑量是每次30毫克。那么對(duì)于按需口服30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，如果把按需給藥的劑量增加到60毫克，療效會(huì)有什么變化呢？

從藥理角度分析，30毫克和60毫克達(dá)泊西汀都是有效劑量，兩種劑量口服后均可在身體內(nèi)迅速吸收。30毫克劑量的達(dá)泊西汀口服后達(dá)峰時(shí)間（Tmax）大約是1.01個(gè)小時(shí)。而60毫克劑量的達(dá)泊西汀口服后達(dá)峰時(shí)間（Tmax）大約是1.27個(gè)小時(shí)。雖然從藥物達(dá)峰時(shí)間上分析，30毫克和60毫克的達(dá)泊西汀并無(wú)明顯差別，但30毫克達(dá)泊西汀在身體吸收后所能達(dá)到的最高峰值濃度（Cmax）大約是297ng/ml左右，而對(duì)比之下60毫克達(dá)泊西汀在身體吸收后所能達(dá)到的最高峰值濃度（Cmax）大約是498ng/ml左右。這說(shuō)明增加劑量后，藥物在身體內(nèi)形成的血漿達(dá)峰濃度提升明顯，而藥物的血漿達(dá)峰濃度在藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中，是評(píng)估療效最重要的參數(shù)之一，因此對(duì)于按需服用30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，提升劑量至60毫克后藥物血漿峰值濃度提升明顯，療效也會(huì)有較大程度的改善。

雖然增加劑量之后，從藥理角度分析藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)可以證明藥物療效有所提升，但實(shí)驗(yàn)研究證明，藥物造成的不良反應(yīng)也會(huì)有一定程度的提升。研究發(fā)現(xiàn)，按需口服30毫克和按需口服60毫克達(dá)泊西汀，按需口服60毫克達(dá)泊西汀產(chǎn)生的頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)更加明顯，不良反應(yīng)的類(lèi)型也會(huì)有所增加。這是因?yàn)樗幬镒罡哐獫{濃度增高之后，藥物基于神經(jīng)系統(tǒng)的作用能力也會(huì)有所提升，在神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中對(duì)5羥色胺和其他神經(jīng)遞質(zhì)的干擾效應(yīng)都會(huì)增加。但大多數(shù)的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)表明，按需口服60毫克達(dá)泊西汀增加的不良反應(yīng)是暫時(shí)的，隨著按需給藥次數(shù)的增加，身體會(huì)逐漸耐受藥物在身體的濃度值變化，不良反應(yīng)相較而言會(huì)減少減輕。

再來(lái)看看更換藥物的優(yōu)勢(shì)和弊端

臨床上，治療早泄除了達(dá)泊西汀之外，優(yōu)先被推薦使用的就是長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，包括像帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等。所以這邊要分析的更換藥物方案，特指的就是將速效型的達(dá)泊西汀更換為長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”。那么對(duì)于按需服用30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，如果將藥物更換為帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，療效上面會(huì)有什么變化呢？

我們?nèi)匀灰然谒幚斫嵌葋?lái)分析。前面我們說(shuō)到了達(dá)泊西汀口服后大約1個(gè)小時(shí)左右藥物達(dá)峰值（Tmax），而在帕羅西汀、舍曲林和氟西汀這幾種藥物中，藥理研究顯示按需服用20毫克帕羅西汀需要5-6小時(shí)左右藥物達(dá)峰值（Tmax）、按需服用50毫克舍曲林需要6-10個(gè)小時(shí)藥物達(dá)峰值（Tmax）。而藥物達(dá)峰值時(shí)間（Tmax）是評(píng)估藥物起效時(shí)間的重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之一，對(duì)比達(dá)泊西汀和帕羅西汀、舍曲林等長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，我們可以發(fā)現(xiàn)在起效時(shí)間上，帕羅西汀、舍曲林等藥物起效時(shí)間相對(duì)滯后。

雖然按需口服長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，對(duì)比達(dá)泊西汀而言起效相對(duì)滯后，但起效滯后并不代表總的療效會(huì)更差。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究顯示，如果將帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等藥物的給藥方式，從按需口服轉(zhuǎn)變?yōu)槊咳找?guī)律給藥，可以發(fā)現(xiàn)這類(lèi)長(zhǎng)效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”經(jīng)過(guò)連續(xù)給藥7-14天后，便可使藥物在身體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

同時(shí)在保持7-14天連續(xù)規(guī)律的用藥后，由于長(zhǎng)效藥物規(guī)律的給藥方式，可降低神經(jīng)突觸后膜羥色胺受體的敏感性，當(dāng)突觸后膜5羥色胺受體敏感性降低之后，神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的總體5羥色胺濃度增高會(huì)更加明顯，而這種生理特點(diǎn)對(duì)比按需口服達(dá)泊西汀而言，避免了前面說(shuō)到的會(huì)一過(guò)性的增加神經(jīng)突觸后膜5羥色胺受體的敏感性，從而降低神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度。所以總體來(lái)說(shuō)長(zhǎng)期規(guī)律給藥，長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”治療早泄的療效并不亞于速效達(dá)泊西汀。根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究顯示，帕羅西汀、舍曲林連續(xù)規(guī)律給藥4周后，早泄患者IELT的提升療效優(yōu)于達(dá)泊西汀，國(guó)內(nèi)學(xué)者也有類(lèi)似報(bào)道。

所以對(duì)于按需口服30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的早泄患者而言，將藥物更換為長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，就需要保持連續(xù)規(guī)律性的給藥方式，從而通過(guò)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度和降低突觸后膜5羥色胺受體敏感性來(lái)增加治療療效。同時(shí)藥理研究顯示按需口服30毫克達(dá)泊西汀的藥物半衰期（t1/2）是1.2 小時(shí),而像帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等長(zhǎng)效藥藥物半衰期平均在20-24個(gè)小時(shí)，這就說(shuō)明長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”代謝的時(shí)間更久，藥物的有效時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)比達(dá)泊西汀起效快、代謝快、藥物的有效時(shí)間短的藥理性質(zhì)而言，長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”的不良反應(yīng)相對(duì)而言持續(xù)時(shí)間會(huì)更久、也更明顯。但是大部分的實(shí)驗(yàn)研究表明，基于人體易感性和神經(jīng)調(diào)制的順應(yīng)性因素，隨著長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”規(guī)律給藥時(shí)長(zhǎng)不斷增加，這些不良反應(yīng)大多會(huì)被身體逐漸耐受趨于正常。

重要總結(jié)：增加劑量和更換藥物，均能不同程度的提高治療療效，但也有各自的弊端

對(duì)于選擇增加劑量解決療效問(wèn)題的患者而言，主要弊端在于短期按需服用藥物會(huì)增加不良反應(yīng)的表現(xiàn)程度，也會(huì)增加不良反應(yīng)的表現(xiàn)類(lèi)型，包括頭暈頭痛和胃腸道反應(yīng)等癥狀會(huì)更加明顯，但隨著按需用藥次數(shù)的增加，身體會(huì)逐漸耐受這些不良反應(yīng)。同時(shí)，將30毫克劑量增加至60毫克劑量，這說(shuō)明按需給藥的數(shù)量增加，這對(duì)于早泄患者而言，會(huì)不同程度的提高經(jīng)濟(jì)消費(fèi)支出 ，而這對(duì)于短期還處在治療療程范圍內(nèi)的早泄患者而言，無(wú)疑會(huì)降低患者服藥的積極性和依從性。

而對(duì)于選擇更換藥物解決療效問(wèn)題的患者而言，主要弊端在于給藥次數(shù)增加、服藥的頻率較多以及不良反應(yīng)增加。對(duì)比按需服用達(dá)泊西汀，長(zhǎng)效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”藥物半衰期時(shí)間更久，代謝較慢，所以積累穩(wěn)態(tài)的血藥濃度需要保持每天規(guī)律的給藥方式。同時(shí)因?yàn)橐?guī)律連續(xù)給藥會(huì)使藥物積累的有效濃度增加，這樣會(huì)對(duì)神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺以及其他神經(jīng)遞質(zhì)的干擾性更大，所以長(zhǎng)期規(guī)律給藥的藥物不良反應(yīng)也相對(duì)更加明顯，但總的來(lái)說(shuō)隨著身體的逐漸耐受，不良反應(yīng)會(huì)逐漸減少趨于正常。

綜上，通過(guò)分析增加劑量和更換藥物二者之間的各自優(yōu)勢(shì)和弊端，我們可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)于按需口服30達(dá)泊西汀治療早泄療效不佳的情況而言，增加劑量和更換藥物兩種方式均可以不同程度的提高治療療效，但在增加療效的同時(shí)，也存在不同的弊端。所以總的來(lái)說(shuō)對(duì)于早泄患者而言，在按需口服30毫克劑量療效不佳的情況下，具體選擇哪種解決方案總體要在醫(yī)生的評(píng)估之下，結(jié)合實(shí)際的病情情況和自身的協(xié)調(diào)能力作出選擇。